研究表明,阿尔茨海默氏症开始以及它是如何传播的

研究表明,阿尔茨海默氏症开始以及它是如何传播的
阿尔茨海默病开始于内嗅皮层(黄色)。在鼠标使用fMRI(左)和人类(右)的大脑,研究人员提供证据,entohrinal皮层(黄色)的疾病的传播到其他皮质区域(红色)——大脑边缘皮层和后顶叶皮层。信贷:奥斯曼汗/实验室的斯科特·a·小,医学博士,哥伦比亚大学医学中心。

利用高分辨率核磁共振(fMRI)成像在阿尔茨海默氏症患者在疾病的小鼠模型,哥伦比亚大学医学中心(CUMC)对阿尔茨海默氏症研究人员阐明三个基本问题:它开始的地方,为什么它从这里开始,以及它是如何传播的。除了促进了解阿尔茨海默氏症,这一发现可以改善疾病的早期检测,药物可能是最有效的。这项研究发表在《华尔街日报》的在线版自然神经科学

“多年以来,阿尔茨海默氏症的大脑区域被称为开始文章的第二作者Scott a说:“小,医学博士,鲍里斯和玫瑰Katz神经学教授,放射学教授和阿尔茨海默病研究中心的主任。”,但这项研究是第一个显示生活的病人,尤其是内嗅皮层外侧开始,或LEC。LEC被认为是通向海马体,起着关键作用的长期记忆的巩固,以及其他功能。如果LEC影响,海马体的其他方面也会受到影响。”

研究还表明,随着时间的推移,阿尔茨海默氏症蔓延的LEC直接向大脑皮层的其他领域,尤其是,顶叶皮层,大脑区域参与各种功能,包括空间定位和导航。研究人员怀疑,阿尔茨海默病传播“功能”,也就是说,通过妥协LEC神经元的功能,然后妥协神经元在相邻地区的完整性。

第三个研究的主要发现是,LEC功能障碍发生在τ和淀粉样前体蛋白(APP)的变化共存。“LEC特别容易受到阿尔茨海默氏症,因为它通常积累τ,LEC的糖分会让应用程序的积累。在一起,这两个蛋白损伤神经元的LEC,为阿尔茨海默氏症,”文章的第二作者凯伦·e·达夫说,博士,教授,病理和细胞生物学研究所(在精神病学和托布研究阿尔茨海默氏症和衰老的大脑)CUMC和纽约州精神病学研究所。

在这项研究中,研究人员使用一个高分辨率的功能磁共振成像的大脑地图代谢缺陷96名成年人参加华盛顿Heights-Inwood哥伦比亚老化项目(WHICAP)。所有的成年人是自由的痴呆在入学的时候。

研究表明,阿尔茨海默氏症开始以及它是如何传播的
皮质传播的模式小鼠模型重叠与观察到的在临床前阿尔茨海默氏症。内嗅皮层功能障碍,黄色所示,发现扩散到大脑边缘皮层,以及后顶叶皮层(老鼠)和楔前叶(人类),红色所示。信贷:乌斯曼汗

“理查德马斯博士的WHICAP研究使我们跟着一大群健康的老年人,他们中的一些人已经发展为阿尔茨海默氏症,”小博士说。“这项研究给了我们一个独特的机会,图像和描述早期阿尔茨海默氏症患者,临床前阶段。”

96成年人平均随访3.5年,在这段时间里,12个人被发现有发展为轻度阿尔茨海默氏症。基线功能磁共振成像图像的分析的12个人发现显著降低脑血容量cb v()都未——衡量代谢活动与84年相比LEC痴呆的成年人是自由的。

这项研究的第二部分解决τ的作用和应用LEC功能障碍。虽然以前的研究表明,内嗅皮层功能障碍与τ和相关应用程序异常,还不知道如何将这些蛋白质相互作用推动这一障碍,特别是在临床前阿尔茨海默氏症。

要回答这个问题,解释了奥斯曼汗第一作者基于MD-PhD学生小博士的实验室里,团队创建了三个小鼠模型,有高浓度的LECτ,有高浓度的应用,和一个与高浓度的蛋白质。研究人员发现,LEC功能障碍发生只在老鼠τ和应用。

研究影响的研究和治疗。“现在我们已经查明,阿尔茨海默氏症开始,使用功能磁共振成像和显示这些变化是可观察到的,我们可以发现阿尔茨海默氏症在其早期临床前阶段,当疾病可能更容易治愈,它传播到其他大脑区域之前,“小博士说。此外,研究人员说,新的成像方法可以用来评估有前途的阿尔茨海默氏症的疗效药物在疾病的早期阶段。


进一步探索

研究表明,阿尔茨海默病可能传播“跳”从一个区域到另一个

更多信息:分子司机和皮质扩散横向内嗅皮层功能障碍的临床前阿尔茨海默病,dx.doi.org/10.1038/nn.3606
期刊信息: 自然神经科学

引用:研究表明,阿尔茨海默氏症,以及它如何开始传播(2013年12月22日)检索2022年7月30日从//www.pyrotek-europe.com/news/2013-12-alzheimer.html
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