研究人员确定了系统性硬皮病的可能原因，治疗策略

使用小鼠，实验室生长的细胞和来自相关疾病的线索，约翰霍普金斯研究人员对系统性硬化的原因大大提高了了解，表明某些细胞与其结构脚手架通信的方式是缺陷。他们说，新的见解指出了潜在的疾病毒品的方式，这影响了美国约10万人。

“直到现在我们已经很少有洞察力，没有有效的治疗策略全身硬化并且许多患者在诊断一年内死亡，“遗传医学研究所和Marfan综合征研究所教授的遗传医学研究所教授，Johns Hopkins的Smilow Centre主任。”我们的小组创建了鼠标模型，使我们能够学习导致疾病症状的事件序列，我们希望毒品能够制定目标一个或多个这些事件。“Dietz团队的结果将在10月10日发布中描述自然。

患有系统性硬化症的患者，也称为systemic scleroderma.，经历突然的硬化，或纤维化，皮肤。对于一些患者来说，这种硬化仅发生在有限的区域，而是对于其他患者，它很快遍布身体和诸如心脏，肠道和肾脏的器官。这是往往致命的内脏的这种纤维化。

Systz说，全身硬化很少在家庭中运行，使该疾病的基因进行，如果存在，很难找到。如果没有已知的遗传突变，研究人员无法制定遗传改变的小鼠，以便研究该病症。但饮食群体受到全身硬化的相似之处和令人严重的令人严重的，令人严重的稀有病症（SSS）的相似性袭击，这在家庭中运行，他们怀疑学习更多关于SSS的学习也将在系统性硬化上阐明光线。

在先前的实验中，它们针对称为Fibrillin-1的蛋白质中的蛋白质中的SSS负责的遗传突变对其进行负责，其在其他结缔组织疾病中起作用。在某些类型的组织中，包括皮肤，Fibrillin-1有助于构成脚手架细胞。预计在SSS患者中看到的Fibrillin-1的具体变化损害细胞通过桥接分子与成分的纤维蛋白-1接触的能力。

在目前的研究中，M.D./PH.D。学生Elizabeth Gerber创造了一系列小鼠，其遗传变异类似于SSS患者中发现的遗传变异。为了测试该组的假设，格柏还创造了一系列小鼠，其中团队知道将防止Fibrillin-1与整合素相互作用。随着团队预期的，两组小鼠的小鼠脾脏斑块，以及较高水平的免疫反应中涉及的蛋白质和细胞 - 非常像具有SSS或全身硬化的人类。“莫迪斯说：”似乎是SSS突变通过阻断Fibrillin的互动来引起该条件，“Dietz说。“我们发现的其他事情是，两种类型的小鼠都有高水平的皮肤整合蛋白，这使我们认为他们的细胞试图通过制造越来越多的整合蛋白来弥补缺乏Fibrillin-Integrin相互作用。”

然而，这仍然留下了最终导致纤维化的问题：它是整联素水平还是免疫反应？Dietz的群体通过创造具有SSS突变和人为低水平的整联蛋白的小鼠更深入的问题，发现小鼠从未开发纤维化或异常免疫应答。“他们看起来正常，”Dietz说。

该团队接下来尝试等待直到具有SSS突变的小鼠开发了纤维化，然后用已知的化合物对它们封闭具有已知联系的关键分子与纤维化和免疫应答。这扭转了小鼠的皮肤纤维化和免疫异常。该团队还测试了具有全身硬化的实验室生长的人体皮肤细胞上的化合物，结果具有相同的结果。Dietz说，这提出了系统性硬化患者最终可以用类似的化合物治疗的可能性。许多证明在SSS有效的化合物老鼠目前正在探索全身硬化细胞，用于治疗其他条件，突出地包括癌症。

结果为球队提出了另一个大问题：其中几种类型皮肤细胞对失控免疫应答和纤维化负责？它们将活性跟踪到所谓的血浆树突树突细胞，或PDC，一种已知的细胞类型，可以夯实或增加免疫反应，取决于情况。

“Dietz的工作给予硬皮病患者希望我们已经获得了硬皮病纤维化过程的基本洞察。特别是，我相信在相对较短的时间内，可以在患者中进行新的疗法，我乐观地将这种治疗乐观有兴趣，“Scleroderma研究基金会董事会主席卢克Evnin说，Ph.D.。

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