肿瘤细胞疫苗接种试验促进抗白血病反应

晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者经常收到捐赠移植,有效地“重启”自己的免疫防御,然后攻击和潜在治疗不易治愈的疾病。然而,这些患者的复发率很高,和被移植的免疫细胞也可能伤害正常组织,导致移植物抗宿主病(GVHD)。

现在,科学家们在丹纳-法伯癌症研究中心的研究报告临床研究杂志他们观察到一个强大和选择性免疫反应在某些病人,移植后不久,几个剂量的“个性化”肿瘤疫苗组成自己的灭活白血病细胞结合免疫兴奋剂,gm - csf。因此疫苗推动的力量攻击癌细胞移植免疫系统的能力——被称为graft-versus-leukemia (GvL)的效果。

“我们的研究表明,自体肿瘤细胞疫苗接种是一种有效的策略来促进长期白血病控制”捐赠者移植后,凯瑟琳说,医学博士,资深作者。“虽然这是一个第一阶段的研究,而不是动力观察临床疗效的问题,我们的确看到前途的临床活动。”

有一些先进的慢性淋巴细胞白血病的治疗方案。标准的移植,包括强大的化疗剂量的移植前消灭尽可能多的白血病,也证明了有毒的老年患者和那些共存疾病。在过去的十年里,研究人员已经开发出强度来调节(RIC)方案化疗使用低剂量更可以忍受但完全依赖的活动被移植的免疫细胞来对抗白血病。通常这是不足以阻止癌症长期和疾病的进展。

此外,研究表明,慢性淋巴细胞白血病细胞的识别表面抗原在个别病人可能有所不同——也就是说,他们有“个人肿瘤抗原,”科学家们说。“根据这些原则,与自体免疫接种(患者自己的存储白血病细胞)辐照白血病细胞是一个有吸引力的方法扩大leukemia-reactive T细胞,这种疫苗以来制定可靠的包括个人肿瘤抗原。”

疫苗,研究人员和病人的辐照白血病细胞与细胞产生gm - csf(集落刺激因子),然后重新注入病人体内。结合煽起一个强大的免疫T细胞反应,和独特的抗原T细胞白血病细胞直接注入攻击类似白血病细胞无论他们体内的存在。

在第一阶段试验中,该疫苗注射移植后30至100天,一些患者接受多达六个剂量的疫苗。研究了22患者先进、积极的慢性淋巴细胞白血病。十三岁的白血病患者的证据时骨髓移植。

4名患者没有接受疫苗,因为他们开发移植后移植物抗宿主病。其余18收到至少一个疫苗剂量;七个发达GVHD病人停止接受疫苗之后。

检查移植后6个月时,大部分患者显示证据的临床反应:10完全缓解和六个部分缓解。后平均2.9年的随访中,13个病人(72%)仍在持续完全缓解;一个病人有稳定的疾病,3例患者出现进行性疾病和两个患者死亡。

结果支持整个肿瘤细胞疫苗的安全性和生物活性在血液恶性肿瘤,说作者,给疫苗后不久移植可能是其有效性的关键。此外,他们说疫苗的效力的关键是发展dana - farber科学家GM-CSF-secreting“旁观者”的细胞可以用于治疗淋巴恶性肿瘤——这是不可能的。

然而,作者进一步指出,随机研究在较大的患者团体将是必要的,以确定如果这个策略”将转化为一个真正先进的慢性淋巴细胞白血病患者的临床效益。”