表观遗传学研究链接,老化,核蛋白质更好地理解癌症的突变,罕见疾病
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(bob游戏医疗Xpress)——细胞促进肿瘤的抑制是通过一个称为衰老的过程,不可逆逮捕扩散。衰老被认为是与正常老化有关,但也是一个保护措施对失控的身体细胞复制。研究衰老的基础科学给生物医学研究者更好的理解背后的机制与年龄相关的疾病,如癌症。bob88体育平台登录
佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学发现表观遗传因素在衰老中发挥作用。表观遗传因素作用于基因的结构,称为染色质。他们发现,衰老细胞似乎经历染色质的变化,找到类似的变化细胞过早老化。
他们的观察深处发生细胞细胞核的染色质。染色质的DNA缠绕的蛋白质被称为组蛋白。酶被称为组蛋白修饰符标志着chromatin-like使用便签提醒打开或关闭的基因组区域,这使得这些地区或多或少可以“读”作为一个基因。(表观遗传学的科学基因活性可以更改没有实际的DNA序列的改变。)
雪莱伯杰博士细胞和发育生物学教授Parisha Shah博士,博士后伯杰的实验室,和他的同事们,而差异的存在全基因组便签两肺之间细胞群,一开始扩散,控制,和其他的复制周期和衰老。伯杰也佩恩表观遗传学项目主任。
他们发现,当一个核内蛋白称为核纤层蛋白B1被删除在衰老细胞,大规模的基因表达的变化,和可能的染色质,发生。研究小组推测,核纤层蛋白B1的损失导致染色质结构的改变,这增加了细胞的衰老。他们报告他们的发现基因与发展。
“衰老是衰老和癌症之间的平衡,”伯格说。“虽然染色质的差别监管和对这些核纤层蛋白B1已经知道被改变在衰老过程中,这两个进程是如何交互的知之甚少。”
核纤层蛋白B1是叶片的一部分,网络衬膜的内部的核。它提供了支持保持原子核的形状,也调节基因组的DNA复制,使一些地区更少或更多可以翻译成蛋白质。的沉默基因,叶片的蛋白质通过创建部分染色质之间的紧密联系和核膜。
潘队感到惊讶的大部分基因组改变染色质的签名在衰老,特别是结合紧密的层流区域在衰老的细胞群。事实上,近30%的人类基因组,以实际的核酸碱基序列的改变,两个细胞群之间的不同
当比较两组蛋白的损益modifications-the分子粘性指出,研究小组发现衰老细胞的显著差异。这些差异包括大规模的“上”域纯度的浓缩铀的组蛋白“台地”和“上”枯竭的组蛋白以图形方式描述的“峡谷”,当比较收益和损失。丰富“平顶山”形式的核纤层蛋白B1-associated地区在染色质上。此外,他们发现故意减少核纤层蛋白B1增殖细胞群也引发过早衰老,重要的是,导致染色质“平顶山和峡谷”细胞。
成纤维细胞来自患者Hutchinson-Gilford早衰症综合征,相关的突变引起的核纤层蛋白的蛋白质,还显示丰富标记“平顶山、”表明染色质的变化,加速细胞过早衰老之间的联系。这种形式的早衰症是一种遗传疾病特点是戏剧性的,快速的衰老,从童年。其他研究人员发现,早衰症症状被推迟在小鼠模型的人类综合症小鼠设计全部清除衰老细胞通过细胞凋亡和细胞死亡。
比较细胞早衰症的儿童和他们的父母无症状,研究小组发现,早衰细胞染色质增加“便利贴”平顶山核纤层蛋白地区通常不标记为台地。这些区域的基因组被称为“宽容”染色质。这种“宽容”,各种各样的,衰老细胞的签名。父母的控制细胞没有这种宽容比孩子的染色质。
国王,第一作者在这项研究中,得出结论,“我们的数据说明深刻的染色质重组在衰老和衰老是一个关键的差别表明,核纤层蛋白B1对这些引发的全球和地方影响染色质的变化基因表达、衰老和癌症。”
伯格补充道:“一旦我们知道染色质的变化发生在正常老化,然后我们可以比较和研究异常染色质在不正常的衰老发生的变化,包括人类大脑退化,这是一个人口老龄化日益严重的问题。
“更重要的是,由于许多人类疾病指数随着年龄的增加明显的例子是癌症元凶这些研究的目标是提供洞察时代之间的关系和机制与年龄有关的疾病”伯杰说。
