神经母细胞瘤:自噬保护从化疗

神经母细胞瘤是儿童肿瘤起源于胚胎神经系统的细胞。这种疾病可以采取不同的临床课程,从自发的回归到致命的结果。高度积极的神经母细胞瘤很少对化疗反应良好。理解和克服耐药机制高度侵略性的神经母细胞瘤被认为是必不可少的有效的治疗方法的发展。

部门教授为首的科学家奥拉夫威特德国癌症研究中心(是,DKFZ)和海德堡大学医院正在寻找更有效的方法来治疗神经母细胞瘤。研究人员特别关注18个不同的HDAC酶的作用似乎以各种方式促进神经母细胞瘤的攻击性。在Oehme博士和她的同事们从威特的部门已经研究HDAC家庭成员是否可能与肿瘤对化疗的敏感性在高危神经母细胞瘤。她发现高危肿瘤对治疗反应良好是那些只产生少量的HDAC10之前治疗。

海德堡研究人员随后用一个实验性的代理或阻断基因的方法关闭HDAC10实验细胞培养由高度积极的神经母细胞瘤。他们随后的细胞治疗化疗剂阿霉素。在神经母细胞瘤细胞中,这种治疗通常诱发self-digestion被称为自噬的过程,一种内源性细胞组件的回收。这是一个古代生物的程序在饥饿为生存,保护细胞。极具攻击性的癌症细胞使用自噬来克服压力引起的细胞毒性。

然而,在神经母细胞瘤细胞没有HDAC10的运作形式,治疗扰乱了多级细胞的自噬过程组件在一个特定的点。正如所料,这些细胞对抗癌药物再次呈现敏感。研究人员反复核对他们的结果通过提高HDAC10基因的活动神经母细胞瘤细胞。这个保护细胞免受后续化疗的后果。

“HDAC10似乎扮演着一个关键角色,自噬和阻力在高危神经母细胞瘤化疗,”奥拉夫威特总结。“在先进的肿瘤,高水平的HDAC10可能作为生物标志物阻力。一种专门的药物关闭HDAC10可能给我们一个更有效的方法治疗神经母细胞瘤对化疗反应很差。”