研究人员发现自身免疫性疾病“风险”基因的新功能

明尼苏达大学的研究人员已经确定了一种与人类自身免疫性疾病相关的基因具有抗感染和抑制炎症的功能。

这一发现以一种名为PTPN22的基因为中心，可以为红斑狼疮等自身免疫性疾病提供新的治疗方法，类风湿性关节炎而且1型糖尿病．这些进展的关键可能在于更好地理解PTPN22的变体(被称为“风险变体”)如何影响自身免疫性疾病的发展和充当身体“第一反应者”的髓系细胞的行为。

这项研究发表在杂志上免疫力．

在启动他们最新的研究项目时，明尼苏达大学免疫学中心的研究人员开始确定PTPN22是如何调节的免疫系统功能不管是健康还是疾病

大约十年前，明尼苏达大学和其他机构的研究人员发现，携带PTPN22基因变异形式的人患某些疾病的风险更高自身免疫性疾病．然而，我们缺乏对变异如何增加患病风险的深入了解，”该研究的主要作者之一、明尼苏达大学医学院风湿病和自身免疫性疾病部门副教授埃里克·j·彼得森医学博士说。“我们想了解PTPN22与疾病关联的分子基础。”

这项最新研究的大部分工作是在彼得森的实验室进行的，该实验室利用遗传、生物化学和基于原始人类样本的方法来调查“风险”基因如何倾向于自身免疫性疾病的发展。

根据这项研究的作者，之前的研究表明PTPN22在体内起作用免疫细胞但很少有研究专门研究PTPN22在抗感染细胞——髓系细胞中的功能。

“骨髓细胞是人体对病毒或细菌挑战的‘第一反应者’之一，”该研究的共同第一作者之一、免疫学中心的研究助理Yaya Wang博士说。“一旦意识到感染的存在，髓细胞就会产生增加的化学物质炎症并帮助对抗入侵的微生物。我们对PTPN22及其疾病相关变体可能在髓细胞功能中发挥作用的想法很感兴趣。”

研究人员发现，无论是老鼠还是人类髓细胞携带PTPN22“风险”变体的人，其1型干扰素分子的产生会减少。1型干扰素是增强免疫系统对病毒和其他感染的反应所必需的。在缺乏PTPN22基因的小鼠中，1型干扰素分泌减少与抗感染能力受损相关。

但研究表明，PTPN22基因不仅仅是对抗感染。

“出乎意料的是，我们还发现PTPN22抑制炎症，”王说。“此外，我们发现PTPN22风险变体在抑制炎症性关节炎方面存在缺陷。”

“我们预计，我们的发现将为PTPN22和其他自身免疫性疾病‘风险’基因如何在对抗感染和抗炎过程中发挥作用开辟新的研究方向。最终，我们希望这项研究将加速对自身免疫疾病更好的治疗和治愈。”Peterson说。

更多的研究正在进行中，以确定PTPN22变体对髓系血细胞功能的影响，特别是在患有糖尿病的患者中红斑狼疮．研究人员还比较了PTPN22变体携带者和非携带者对甲型流感疫苗的免疫反应。目的是了解疾病相关变异在对病毒免疫产生正常反应中的作用。

---

---