药物可以预防小鼠创伤后应激症状

当一种新药在创伤事件发生后立即注射到小鼠体内时，它可以防止动物出现创伤后应激障碍(PTSD)的记忆问题和焦虑加剧。

霍华德休斯医学研究所的科学家利用小鼠研究表明，一种名为Oprl1的受体在体内发生了改变老鼠有类似ptsd的症状然后，他们与斯克里普斯研究所的一个小组合作，该小组此前开发了针对oprl1的药物药物研究其对恐惧记忆调节的影响。

该小组还表明，在人类中，Oprl1基因的遗传变异与暴露于创伤后患这种疾病的更高风险有关。该研究结果发表于2013年6月5日科学转化医学的研究表明，这种新药可能对人类的创伤后应激障碍有类似的预防作用。

“创伤后应激障碍是一个可以控制的问题，如果我们用心去做，是可以预防和治疗的，”HHMI研究员、埃默里大学医学院的克里·j·雷斯勒说，他领导了这项新工作。"将神经科学和基因的方法共同提供了一种强有力的方法来理解这种使人衰弱的疾病。”

对人类来说，创伤后应激障碍可以由创伤性事件包括严重受伤或遭受暴力。症状包括不断地重新想象创伤事件，对情绪的整体麻木，过度焦虑和不可预知的愤怒。研究发现，退伍军人尤其是那些直接参加过战斗的人，患PTSD的风险尤其高。心理治疗和药物治疗可以帮助治疗PTSD的症状，但在高危人群中开发预防PTSD的方法仍然是一个重要的目标。

为了发现小鼠创伤后应激障碍相关的基因，雷斯勒的团队建立了一系列创伤事件和测试，以引起和衡量动物的创伤后应激障碍样症状，并区分创伤后应激障碍和轻度习得性恐惧。受到创伤性暴露于固定压力的小鼠几天后在记忆、焦虑和区分安全与危险方面表现出异常。这种改变的行为与人类创伤后应激障碍的许多症状相似。科学家们随后研究了这些小鼠的基因表达模式。他们锁定了大脑中表达的一种基因，与其他小鼠相比，ptsd样小鼠的这种基因显著降低。

该基因编码痛觉素受体Oprl1，它是阿片受体家族的一部分，负责控制大脑对疼痛处理的反应。为了测试增加Oprl1的水平是否可以治疗或预防小鼠的创伤后应激障碍症状，雷斯勒和他的同事使用了斯克里普斯研究所新开发的化合物来激活受体。他们表明，这种药物可以全身注射，也可以直接注射到大脑中，在小鼠被固定之前或之后不久给药。在所有情况下，它都阻止了动物创伤后应激障碍症状的形成。

雷斯勒随后想知道Oprl1是否与人类的创伤后应激障碍有关，因此研究了大约1800名受到严重创伤的平民的基因序列，其中一些人患有创伤后应激障碍，另一些人没有。他发现，Oprl1的一种变体在患有这种疾病的人中更为普遍。脑部扫描证实，携带这种基因变体的人，大脑中与恐惧相关的区域改变了恐惧相关的活动模式。研究结果表明，不仅Oprl1可能会在人类患上PTSD后失调，而且这种疾病的遗传变异可能会增加某人一开始就患上这种疾病的可能性。

雷斯勒说:“可能有很多很多基因与创伤后应激障碍的风险有关。”“Oprl1可能是导致风险的众多基因之一，尽管需要更大的样本和重复研究才能确定这一点。”

Ressler的实验室小组正在计划后续研究，以更详细地检查Oprl1受体在人类中的作用，并测试Oprl1靶向药物的安全性。如果这种药物被认为是安全的，而且Oprl1在人类中的作用与在老鼠身上看到的相似，雷斯勒将转向测试如何使用它来预防创伤后应激障碍。

雷斯勒说:“对于任何用于预防创伤后应激障碍的药物，我们都希望根据心理学和生物标志物方法知道谁的风险最大。”“然后我们可以预测，如果我们在创伤后几个小时内给这些人服用这种药物，就可以防止PTSD病理的发展。”