突变导致的管道错误解释了一种蓝宝宝综合症
肺静脉全异位连接(TAPVC)是“蓝宝宝”综合征的一种类型，是一种潜在致命的先天性疾病，当肺静脉不能正常连接到左心房时发生。这导致全身血液含氧量低，TAPVC婴儿出生时因缺氧而呈青色(蓝色)。
TAPVC通常在新生儿身上检测到，尽管呼吸正常，但婴儿是蓝色的。危及生命的这种疾病很少见，大约1.5万分之一活产．一种密切相关但较轻微的疾病，部分肺静脉异常连接(PAPVC)肺静脉每150个人中就有1个会出错。
现在，研究人员发现，在胚胎发育期间活跃的一种关键分子发生了突变，使未成熟的心脏和肺之间的管道短路，破坏了含氧血液向大脑和其他器官的输送。这种突变最终导致血液从肺部循环到心脏右侧，然后回流到肺部。
资深作者Jonathan A. Epstein，医学博士，细胞和发育生物学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的研究员和费城儿童医院(Children’s Hospital of Philadelphia)的同事在报告中描述自然医学一种名为Sema3d的分子指导内皮细胞的发育，对肺静脉的正常发育至关重要。正是Sema3d基因的突变导致胚胎血管以错误的方式连接。
爱泼斯坦还是威廉·威科夫·史密斯教授和宾夕法尼亚大学心血管研究所的科学主任。Karl Degenhardt，医学博士，费城儿童医院助理教授;Manvendra K. Singh博士，宾夕法尼亚大学细胞与发育生物学讲师;和海格·阿加贾尼安，一名研究生细胞与分子生物学是这篇论文的共同第一作者。
医生认为，当肺静脉前体细胞未能在胚胎心心房的适当位置形成时，就发生了TAPVC。然而，对Sema3d突变胚胎的分析表明，尽管胚胎前静脉正常形成，但仍发生TAPVC。
在这些胚胎中，成熟的肺静脉丛，一种纠结的血管，不仅仅与适当形成的前静脉相连。在缺少Sema3d引导信号的情况下，内皮管在正常情况下不充满血管的区域形成，导致连接异常。通常情况下，Sema3d提供了一个令人反感的线索内皮细胞在这个区域，建立一个边界。
对受异常肺静脉影响的个体的Sema3d测序发现了一个对人类Sema3d功能有不良影响的点突变。这种突变导致Sema3d失去排斥某些类型细胞的正常能力，从而无法引导其他细胞在正确的位置生长。当Sema3d不能在适当的空间内保持静脉发育时，管道就会失控。
由于已知信号素可以引导血管和轴突正常生长，作者推测Sema3d可以用于癌症的抗血管生成疗法，治疗糖尿病视网膜病变，或帮助生长新的血管血管修复受损的心脏或其他器官
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