推出的半合成青蒿素疟疾的一个里程碑,合成生物学
十二年后一个突破性的发现他在加州大学伯克利分校的实验室,化学工程教授Jay Keasling看到他的梦想成真。
4月11日,赛诺菲安万特制药公司将推出的大规模生产部分人工合成的青蒿素,化学的关键使今天的一线抗疟疾药物,根据科斯林的发现。
药物是第一个新兴的合成生物学领域的胜利,将科斯林希望,救命稻草的数以百万计的人在发展中国家每年合同疟疾和超过650000人,其中大部分是儿童,谁死于该病。合成生物学涉及十几个或更多的基因插入微生物使其生产药物,化学物质或生物燃料,他们通常不会。
科斯林和他的同事们在a公司,他在2003年合作创办的一家公司把想发现市场,将在4月25日发布的问题自然基因的序列引入酵母,使赛诺菲的化学前体青蒿素。本文将提供在线4月10日。
科斯林说:“这是难以置信的,他也是生物科学副主任劳伦斯伯克利国家实验室和联合首席执行官生物能源研究所的维尔市。“时间尺度还没有长,好像很长时间了。一路上有很多地方可能已经失败。”
开发的酵母菌株a公司基于科斯林最初的研究和现在使用的赛诺菲生产青蒿素的化学前体化合物,直到现在已经从青蒿中提取的植物,Artemsia青蒿。青蒿素是从青蒿或工程酵母就变成了活跃的抗疟药物青蒿琥酯和通常混合在所谓arteminsinin与另一种抗疟药联合治疗或行为。
全球需求青蒿素增加了自2005年以来,世界卫生组织确认作为最有效的疟疾治疗。赛诺菲说,它致力于生产半合成青蒿素使用不盈利的,任何损失生产模型,这将帮助发展中国家保持低价格。尽管价格行为会因产品而异,新来源的关键因素,除了植物的供应,应该导致一个稳定的成本和稳定供应,科斯林说。
关键的校园支持
“这不会发生没有很多难以置信的支持从加州大学伯克利分校的校园,“科斯林补充道,指出大学推免版税许可过程的赛诺菲,进而将以成本价出售青蒿素。“一些专门的人把自己的事业线,加州大学伯克利分校和a公司。”
成功在很大程度上是由于两笔赠款总额为5330万美元的比尔和梅林达•盖茨基金会的寰宇一家健康、药物开发项目路径,一个国际非盈利性组织旨在通过创新改变全球健康。寰宇一家卫生科斯林的带领下药物的开发工作的加州大学伯克利分校的实验室,以a公司为扩大赛诺菲制药公司,然后在法国,用于生产。
“商业生产半合成青蒿素,我们正准备启用一个更稳定的流动的关键抗疟治疗那些最需要的人,“说Ponni印度,全球药物研发项目负责人的道路。“这跨部门协作的成功表明,共有一个人道主义目标和所有合作伙伴的奉献精神和毅力,我们可以推进科学在全球卫生产生实际的影响。”
”这三个合作伙伴共同努力下全人类健康的伞已经惊人的协作,”杰克说纽曼,a公司前首席科学官科斯林的加州大学伯克利分校的实验室的博士后研究员。“只有通过这样一个研究实验室合作,一个生物科技专注于发现并将其转化为industrializable,和一个商业伙伴采取它市场这些类型的结果是可能的。”
科斯林鼓励其他公司免费许可他们的合成过程使青蒿素,以确保所需的剂量是可用的。的酵母菌株中所描述自然纸是独家授权给赛诺菲。
中国古代治疗
青蒿是用于中国古代疗法治疗各种疾病,包括疟疾发烧的典型。在1970年代,中国科学家重新发现它并确定其活性成分,青蒿素、青蒿素是现在从青蒿中提取的商业种植在中国,东南亚和非洲。质量、供应和成本不可预测的和不一致的,然而。科斯林的目标是创建一个合成版本稳定和理想的低的价格,可以在足够的数量来生产治疗300 - 500疟疾病例每年出现的。
“半合成青蒿素的生产将有助于确保世界上一部分的供应和维护这个原材料的成本在一个可以接受的水平为世界各地的公共卫生当局和最终受益的病人,”罗伯特Sebbag博士说,在赛诺菲副总统获得药物。“这是一个关键的里程碑在抗击疟疾。”
“半合成青蒿素是一个活跃的药物化学改性,如青蒿琥酯,结合行为与另一个抗疟药减少的机会,疟原虫对青蒿素产生抗药性。赛诺菲安万特计划生产35吨的青蒿素,2013年,平均每年50到60吨,到2014年,这将转化为在80年和1.5亿年之间行为治疗。预计今年晚些时候监管机构的批准后,半合成青蒿素将准备快速融入供应链抗疟疗法,据该公司。
“这青蒿素生产的半合成过程将替代artemisnin从工厂直接,所以不会有差异,最后一幕产品,“科斯林说。
12年的故事开始于科斯林的加州大学伯克利分校的实验室发现细菌植入苦艾和酵母基因的结合使细菌产生一种化学物质,可以化学转换为青蒿素。进一步研究了另一个基因在2006年早些时候插入酵母的基因,让科斯林和他的团队合成少量青蒿酸,更接近实际的药物化学。利用合成生物学技术从科斯林的实验室,a公司补充说,基因酵母以及其他植物基因促进青蒿酸生产的15倍,赛诺菲好足够的兴趣。
制药公司开发了自己的专有的光化学过程将青蒿酸转化为青蒿素,因此半合成品。在自然纸,a公司的研究人员描述了一个选择,非专有过程实现相同的结果。
更多信息:dx.doi.org/10.1038/nature12051