研究人员揭开分子唐氏综合症的根源
Sanford-Burnham研究者发现唐氏综合症的额外染色体遗传损害学习和记忆,因为它会导致低水平的SNX27蛋白在大脑中。
是什么额外染色体继承的唐氏综合症- - - - - -21号染色体——改变大脑和身体发展?孚-伯纳姆医药研究所研究员(Sanford-Burnham)有bob88体育平台登录新的证据指向一种叫做排序nexin 27日的蛋白质或SNX27。
SNX27生产由分子抑制21号染色体上编码。这项研究发表在3月24日自然医学表明,SNX27减少人类唐氏综合症的大脑。额外的21号染色体复制意味着一个患有唐氏综合症的人产生更少的SNX27蛋白质,进而破坏大脑功能。更重要的是,研究人员表明,恢复SNX27唐氏综合症小鼠改善认知功能和行为。
“在大脑中,SNX27让某些必需的细胞表面受体,受体神经元正常火,“华西徐说,博士,Sanford-Burnham德尔·e·韦伯的神经科学教授,衰老和干细胞研究中心和这项研究的资深作者。”所以,在唐氏综合症,我们认为缺乏SNX27是发展和至少部分原因认知缺陷。"
SNX27在脑功能的作用
许和他的同事们开始使用老鼠缺乏snx27基因的一个副本。他们注意到,老鼠大多是正常的,但在学习和记忆显示一些重大缺陷。所以团队挖掘更深层次的确定SNX27为什么会有这种效果。他们发现SNX27有助于保持在神经元谷氨酸受体在细胞表面。神经元需要以谷氨酸受体功能正确。SNX27较少,这些小鼠活跃的谷氨酸受体较少,因此学习和记忆受损。
SNX27唐氏综合症的水平较低
然后团队思考唐氏综合症。SNX27-deficient老鼠共享一些患有唐氏综合症的特征,所以他们看了看人类的大脑。这证实了他们的实验室的临床意义findings-humans SNX27患有唐氏综合症的明显降低。
接下来,徐和他的同事们想知道唐氏综合症和低SNX27 connected-could额外的21号染色体编码的东西影响SNX27水平?他们怀疑小分子核糖核酸,小块的不编码蛋白质的基因物质,而是影响其他基因的生产。事实证明,21号染色体编码一个特定microRNA称为mir - 155。人类大脑唐氏综合症,mir - 155水平的提高与降低SNX27几乎完全相关。
许和他的团队认为,由于额外的21号染色体复制,唐氏综合症患者的大脑产生额外mir - 155,通过间接手段减少SNX27水平,进而降低表面谷氨酸受体。通过这种机制,学习、记忆和行为受损。
救助唐氏综合症小鼠恢复SNX27函数
如果患有唐氏综合症的人只是有太多mir - 155或SNX27不够,可能是固定的吗?团队探索这种可能性。他们使用一种非传染性的病毒作为运载工具引入新人类SNX27唐氏综合症小鼠的大脑中。
“SNX27治疗后一切都恢复正常。amazing-first我们看到谷氨酸受体回来,然后内存赤字是唐氏综合症小鼠修复,“鑫Wang说,研究生在徐的实验室和研究的第一作者。”这类基因治疗还没有真正成功的人类,然而。所以我们现在筛选小分子寻找一些可能增加SNX27产量或函数的大脑”。
