药物对病毒的发现帮助在设计造成儿童期疾病
新的研究发现可能帮助科学家设计药物治疗病毒感染导致致命的脑肿胀和瘫痪的孩子。
病毒被称为肠病毒71年,导致手,手足口病和在世界各地都很常见。尽管这通常不是致命的疾病,病毒已经被报道在婴幼儿引起致命的脑炎,主要在亚太地区。
目前没有治愈的感染。
新的发现显示病毒的精确结构绑定到一个分子,抑制感染。该发现详细刊登在本周美国国家科学院院刊》上。
“这些结果提供一个结构依据药物抗感染肠病毒71的发展,”迈克尔·g·罗斯曼说,普渡大学的生物科学汉利特聘教授。
罗斯曼是一篇论文的作者之一,普渡大学博士后研究助理帕维尔Plevka;研究科学家Rushika佩雷拉;卫生部局域网Yap博士后研究助理;在马来西亚研究员简Cardosa Sentinext疗法;教授和理查德·j·库恩和普渡大学生物科学学院的负责人。
研究人员曾采用一种技术名为”x射线晶体学确定病毒的确切结构。小分子被称为“口袋因素”坐落在一个口袋病毒的防护壳,衣壳。病毒与人类细胞时,口袋里的口袋因素是挤出导致病毒粒子的不稳定,然后分解并释放其感染细胞和复制的遗传物质。
罗斯曼领导的研究人员已经开发出抗病毒药物鼻病毒等其他肠道病毒引起感冒。药物通过更换口袋因子的分子比真正的口袋更紧密地结合因子,抑制感染。在新研究中,研究人员获得了near-atomic-scale分辨率三维结构的肠病毒71绑定抑制剂叫做赢51711。
“我们表明,化合物稳定病毒和限制了其传染性,可能通过限制基因组所需的衣壳释放动力学,”罗斯曼说。“我们的研究结果提供了结构基础antienterovirus 71 capsid-binding药物的发展。”
在3.2埃分辨率,图像显示近原子尺度结构特点。
手足口病,感染儿童中最为普遍,有时出现在日托设置。的疾病的427278例记录在中国大陆在2010年1月到5月之间,5454例分为严重,其中260人死亡,据世界卫生组织。
更多信息:人类肠道病毒71在复杂结构Capsid-Binding抑制剂,美国国家科学院院刊》上,2013年。
人类肠道病毒71是一个小核糖核酸病毒引起的手,口蹄疫可能进展到致命的脑炎在婴儿和年幼的孩子。到目前为止,没有什么灵丹妙药可以治愈感染肠病毒71。小分子抑制剂绑定到疏水口袋内病毒衣壳蛋白1以前证明有效地限制许多小核糖核酸病毒的传染性。这里我们报告一个3.2决议肠病毒71病毒粒子的x射线结构复杂化capsid-binding抑制剂赢51711。抑制剂取代了天然口袋因子在病毒蛋白1的口袋里没有任何检测诱导重组衣壳的结构。此外,我们表明,该化合物稳定肠道病毒71病毒粒子,限制了其传染性,可能通过限制基因组所需的衣壳释放动力学。因此,我们的研究结果提供了结构基础antienterovirus 71 capsid-binding药物的发展。