研究发现脂肪储存和能量代谢的重要因素

乔斯林糖尿病中心的科学家们正在对导致肥胖发展的生理因素进行研究，他们已经确定了一种细胞周期转录共同调节因子- TRIP-Br2，它在能量代谢和脂肪储存中起着重要作用。这一发现有可能为肥胖带来新的治疗方法。这项研究将于今天提前出版自然医学．

转录协同调节因子通过激活或抑制基因的表达来管理DNA的表达。TRIP-Br2调节脂肪储存和代谢基因能量代谢．乔斯林的科学家积极参与研究控制储存、动员和利用的许多因素的调节多余的能量在脂肪细胞中(脂肪细胞）.

科学家们观察了低脂饮食和高脂饮食的小鼠以及肥胖小鼠(高脂饮食的小鼠和低脂饮食的小鼠)的TRIP-Br2水平肥胖老鼠脂肪组织中有更高水平的TRIP-Br2。他们还发现，在肥胖者的内脏脂肪(积聚在身体中部周围的脂肪，比身体其他部位的脂肪有更多的有害影响)中，TRIP-Br2显著升高，尤其是那些主要储存脂肪在该部位的人。

为了阐明TRIP-Br2在脂肪储存和代谢中的生理作用，科学家们对经过基因工程改造后不产生TRIP-Br2的小鼠进行了实验，这些小鼠被称为KO(敲除)小鼠，它们分别被喂以低脂饮食或高脂饮食。高脂饮食组的KO小鼠体重变化不大，这与低脂饮食组的KO小鼠相似。KO小鼠的能量消耗增加热产生和增加耗氧量．此外，高脂肪饮食的KO小鼠也有所改善葡萄糖耐量而且胰岛素敏感性降低甘油三酯。

当TRIP-Br2被抑制时，参与脂肪分解(脂肪分解)的激素敏感脂肪酶(HSL)和beta3 -肾上腺素能(Adrb3)受体的表达在脂肪组织中显著增强。当肥胖和高脂肪饮食导致TRIP-Br2升高时，它会抑制HSL和Adrb3受体，导致能量消耗减少和脂肪积累增加。

“TRIP-Br2对脂肪积累很重要，”该研究的主要作者、胰岛细胞和再生生物学部分的首席研究员、哈佛医学院医学副教授Rohit N. Kulkarni医学博士说。“当动物缺乏TRIP-Br2时，它就不能积累脂肪。”

TRIP-Br2通过同时调节脂肪分解、能量输出和氧化代谢来调节脂肪储存——这三者作为互补过程共同起作用。“这是第一个确定控制这些过程的细胞周期转录共同调节因子的研究。TRIP-Br2的作用机制似乎与之前研究中报道的转录共同调节因子不同，”Kulkarni博士说。

TRIP-Br2是治疗肥胖及其相关并发症(包括胰岛素抵抗)的潜在治疗靶点。乔斯林大学的科学家们目前正在研究如何“减少内脏脂肪中的TRIP-Br2，这将增强HSL和Adrb3受体的表达”。修改这两种分子的能力为对抗肥胖提供了一条新的途径，”Kulkarni博士说。

Kulkarni博士和他的同事们还在研究抑制TRIP-Br2以及由此产生的对肥胖的抵抗是否会对心血管疾病和代谢并发症的发展产生影响。

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