“迷你细胞”的首次人体试验:一种全新的抗癌药物输送方式

一种全新的将抗癌药物输送到肿瘤的方法，使用来自细菌的“微小细胞”，已经首次在人类身上进行了测试，发现它是安全的，耐受性良好，甚至可以在没有任何治疗选择的晚期无法治愈的癌症患者中诱导稳定的疾病。

这项研究发表在第24届EORTC-NCI-AACR研讨会上分子靶点而且癌症治疗爱尔兰都柏林的一项研究表明，有可能利用这项新技术将其他药物靶向递送到一系列癌症，并通过调整药物以适应每个患者肿瘤的基因组成来进行个性化治疗。

Himanshu Brahmbhatt博士和Jennifer MacDiarmid博士是EnGeneIC公司的创始人生物科技公司在澳大利亚悉尼，研究人员设计了这种微型电池来提供抗抗癌药物直接对肿瘤细胞，从而减少毒副作用，当给病人进行系统化疗时。微细胞是由从细胞表面掐下来的细胞膜小气泡形成的突变体细菌．然后，这些小细胞可以被装载化学物质，如抗癌药物，并被靶向肿瘤细胞表面受体的抗体包裹。这意味着小细胞针对癌细胞，同时避开没有相同受体的正常细胞。癌细胞识别出产生微细胞的细菌，并通过吞噬微细胞来激活其标准防御，从而暴露癌细胞细胞核不管这个小细胞携带什么抗癌药物。

每个微细胞的直径大约比人类头发的直径小200倍(它有400纳米(nM)——nM是一米的十亿分之一)。“尽管如此，这比正在开发的用于药物输送的合成颗粒要大得多，”该试验的首席研究员、澳大利亚墨尔本Peter MaCallum癌症中心的顾问医学肿瘤学家Benjamin Solomon副教授(MBBS，博士，FRACP)说。“这种更大的尺寸意味着小细胞优先从肿瘤周围的渗漏血管中脱落，而不会像小颗粒那样最终进入肝脏、肠道和皮肤，在那里它们可能会引起严重的副作用。”

在实验室和动物身上的工作已经表明，这种微型细胞以它们设计的方式工作，但今天展示的试验是它们第一次被用于人类。

所罗门教授说:“在这项研究中，我们将一种称为紫杉醇的细胞毒性化疗药物加载到细胞中(目前用于许多肿瘤类型)，并将一种针对表达表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤的抗体包裹在小细胞上，EGFR是一种在许多肿瘤表面发现的蛋白质癌症细胞．然后，该研究以标准的I期研究的方式进行，通过对一小群患者进行逐步提高剂量的迷你细胞治疗，并密切监测安全性和毒性，以确定迷你细胞的安全性和毒性。”

在澳大利亚的四个中心，共有28名晚期、无法治愈的癌症患者接受了微型细胞治疗。10例患者在6周时病情稳定，接受了超过一个周期的小细胞治疗。

所罗门教授说:“这项研究的关键发现是，微型细胞可以安全地用于晚期癌症患者。”“此外，我们证明了我们可以提供多次剂量，一位患者在15个月内接受了45次剂量。我们观察到的主要毒性是输注当天出现轻度自限性发热，在接下来一周的剩余时间内几乎没有或没有副作用。在较高的剂量下，我们发现有额外的副作用，特别是肝功能测试的变化，尽管没有症状，但阻止了我们提高治疗剂量。

“这项重要的研究首次表明，这些细菌衍生的小细胞可以安全地用于癌症患者。因此，它可以进一步临床探索一种全新的靶向药物递送范式，使用该平台结合不同的细胞杀伤药物或其他治疗方法，如RNA干扰，以及不同的靶向抗体。”

他总结道:“微细胞技术是一个平台，可以靶向传递许多不同的分子，包括药物和分子，以抑制导致晚期癌症耐药的流氓基因。”该技术也可以被视为一种强大的抗体药物缀合物，多达100万个药物分子可以附着在靶向抗体上，并以安全的方式输送到人体。在未来，这将为癌症治疗提供真正的个性化医疗方法，因为微型细胞的有效载荷可以根据患者的遗传特征进行调整。”

小细胞的二期试验正在计划中，包括在胶质母细胞瘤(一种脑肿瘤)患者中使用装载阿霉素的小细胞进行试验。研究人员还希望开发成像方法来追踪患者体内的小细胞。

来自伊拉斯谟大学医学中心(荷兰)的EORTC-NCI-AACR研讨会的科学主席Stefan Sleijfer教授评论说:“导致抗癌药物选择性递送到肿瘤细胞的方法非常有趣，因为它可能导致不良副作用的减少和抗肿瘤活性的提高。在这方面，“微型细胞”的使用是一种新颖而有前途的技术。”