丙型肝炎治疗的副作用现在可以在实验室中研究

(bob游戏医学快报)-某些丙型肝炎药物的不良副作用现在可以在培养皿和试管中复制和观察，这要感谢宾夕法尼亚州立大学生物化学和分子生物学保罗·伯格教授克雷格·卡梅隆领导的研究小组。Cameron说:“新方法不仅将帮助我们了解最近丙型肝炎抗病毒药物在临床试验中对一些患者的失败。”“这也有助于确定消除所有不良反应的药物。”该团队的研究结果发表在最新一期的杂志上PLOS病原体可能有助于为丙型肝炎以及SARS和西尼罗河病毒等其他病原体的更安全、更有效的治疗方法的开发铺平道路。

第一作者杰米·阿诺德是宾夕法尼亚州立大学卡梅伦实验室的研究助理，他解释说丙型肝炎病毒丙型肝炎(HCV)影响着全球1.7亿多人，是导致糖尿病的主要原因肝脏疾病而且，尽管抗病毒治疗对许多患者有效，但也会对其他患者产生严重的副作用。“很多抗病毒药物用于治疗丙型肝炎病毒的化学类似物是用于组装病毒基因组新副本的RNA的化学类似物，使其能够复制，”他说。“这些药物与病毒的天然组成部分足够接近，可以被纳入病毒的基因组。但它们在导致病毒不完全复制的方式上也有所不同。然而，问题是药物不仅模仿了病毒的遗传物质，而且还模仿了病毒的遗传物质遗传物质病人的。所以，虽然这种药物会对病毒造成损害，但它也可能会影响患者自身的健康组织。”

一种揭示这些的方法不良副作用在安全的实验室环境中，而不是在临床试验这是由研究小组开发的，其中包括卡梅伦;阿诺德;卡梅伦实验室的研究助理苏雷什·夏尔马(Suresh Sharma);宾夕法尼亚州立大学的其他科学家;以及来自其他学术、政府和企业实验室的研究人员。“我们已经服用了抗丙肝病毒药物培养皿我们已经证明，这些药物会影响细胞线粒体内的功能。”卡梅隆解释道。“细胞线粒体——一种被称为‘细胞发电站’的微小结构，负责制造被称为atp的能量——受到这些化合物的影响，这可能是我们看到不利影响的主要原因。”卡梅隆指出，科学家们已经知道某些人有“病态”线粒体一段时间了。这些人可能对抗病毒药物的线粒体副作用更敏感。

阿诺德补充说:“我们知道，抗病毒药物，包括用于治疗HCV的药物，甚至会通过减缓ATP的输出来影响正常、健康的线粒体。”“虽然线粒体正常的人会经历一些ATP和线粒体效应，但已经有线粒体功能障碍倾向的人会被抗病毒药物推到‘细胞能量不足’的阈值。”这个人的线粒体根本无法跟上。”

阿诺德解释说，临床试验的一个问题是，一种药物可能被证明非常有效，但即使只有极小比例的患者出现副作用，美国食品和药物管理局(fda)也有义务暂停试验或完全停止试验。这种可能性使得制药公司在观察到不良事件后不愿投资于药物试验，即使这些药物仍然可以帮助数百万人。研究人员希望他们的方法最终能成为这类药物临床前开发过程的一部分抗病毒药物．他说:“如果我们能在实验室中证明某种药物会产生副作用，那么这些化合物就不会进入漫长、昂贵的临床试验，也不会对患者造成伤害。”此外，制药公司可以更明智、更谨慎地将资金投资于药物研究，从而生产出安全有效的产品。制药公司更好、更愿意进行投资，最终将帮助患者，因为资源将用于开发不仅有效，而且对所有患者都安全的药物。”

卡梅伦补充说，他的团队的下一步是确定使一些人对这些特定的抗病毒治疗反应不佳的基因。他说:“通过采集不同患者的血液样本，并使用新方法测试不同样本的毒性，我们希望根据他们的基因特征，发现哪些人会有良好的反应，哪些人会出现线粒体反应。”“也就是说，我们希望将这种方法作为迈向真正个性化医疗的一步，为预先筛查患者打开大门，以便从一开始就可以用不同的方案治疗线粒体疾病。”

研究小组成员也希望他们的方法能成为研究毒性和毒性的一种手段副作用在其他疾病中。卡梅伦说:“具体来说，我们的技术将阐明一类特定化合物的毒性，这种化合物可以阻断病毒RNA合成。”“虽然这类化合物目前正在开发用于治疗HCV，但广泛的其他RNA病毒，包括西尼罗河病毒例如，登革热病毒、SARS冠状病毒，甚至埃博拉病毒，都可以用这类化合物来治疗。”