不明原因解剖缺陷婴幼儿的DNA测序

在2012年美国人类遗传学学会会议上，遗传学专家最新介绍了一项为期一年的研究计划，该计划将研究人员、临床医生和政策专家聚集在一起，解决将新的基因组技术应用于新生儿、婴儿和儿童的临床护理的挑战，这些新生儿、婴儿和儿童的解剖缺陷原因不明。

其中一个挑战是解释患者DNA的变化是如何导致或促成他们的医疗问题杜克大学儿科学助理教授埃里卡·e·戴维斯博士说，她提出了这一更新，并以大学医学中心的人类疾病bob电竞建模中心为基础。

2011年，该中心成立了杜克新生儿基因组学工作组，作为一群医生和科学家的核心，他们拥有连接遗传学、基因组学、细胞生物学、道德规范及临床研究并提供一个“360度”的视角来看待具有挑战性的儿科临床病例，戴维斯博士说。

她指出:“引人注目的是，对工作组第一年工作的初步分析表明，在大约90%的招募病例中，有明确或强有力的候选诊断。”

在成立的第一年，该工作组筛查了150多人新生儿研究人员招募了20名患者，并发展了每年招募约100名患者的能力。

“我们的病人来自杜克胎儿诊断中心、杜克重症监护托儿所和各种儿科专科诊所，”她说。

在一名患有严重癫痫的儿童中，研究小组对其大脑的蛋白质编码区进行了测序基因组(约占总数的2%人类基因组)来识别破坏钠进出细胞能力的受损基因。

“我们确定，孩子的病情是由一种名为SCN2A的基因的新突变引起的，”戴维斯说。

这种方法也被用于帮助诊断婴儿的遗传疾病，包括先天性疾病肌肉无力脑积水和肾囊肿

她说:“该工作组的目标是创建一个模型，说明基因测序如何以及何时应该成为一级诊断工具，以告知和指导患有不明原因先天性缺陷的幼儿的临床管理和治疗。”

“通过在生命早期对这些儿童的DNA进行测序，临床医生可以利用个性化的基因组信息，结合医生拥有的所有其他工具，可以为患者管理提供信息，并可能改善结果。

“我们有一个庞大的跨学科团队，包括研究人员、临床医生和政策学者。让我们团结在一起的是使用新的基因技术来改善这些患者的健康，并尽可能多地与他们的家人分享信息的共同目标，”戴维斯博士补充道。

戴维斯博士描述了该工作组的跨学科方法;它如何招募患者、生成和分析数据;以及它如何在DNA测序之前、期间和之后通知家庭和他们的医生。

她说，后者包括“我们不断发展和包容的方法，将主要和次要基因组发现反馈给临床医生和家庭成员。”

一旦通过对患者的DNA测序确定了可能导致疾病的DNA变异或突变，该工作组就会试图通过测量它们在动物模型(最显著的是斑马鱼)上的影响来确定这些变异的实际作用。

她说:“在我们了解变异在活细胞中的作用之前，我们不能完全确定我们已经找到了‘基因或基因’。”

该工作组的重点是让参与研究的家庭了解情况并参与其中，因为“当他们参加我们的研究时，我们的患者及其父母通常已经经历了漫长的‘诊断之旅’，结果一无所获，”戴维斯博士说。

“我们希望尽我们所能来改变这一点。我们不想成为他们沮丧和失望的又一个来源。我们不能提供任何保证，但我们希望他们把我们视为合作伙伴。我们全力以赴地试图找到答案，如果可以的话，让他们的生活和他们孩子的生活更好。”

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