这一发现可能会加快对一些慢性疲劳综合征病例的诊断
研究人员首次发现了一种潜在的诊断方法,至少可以识别出慢性疲劳综合征(CFS)患者的一部分,这是一种复杂的疾病,目前尚无明确的病因或治疗方法。
在六人的初步研究中病人,科学家发现了特定的抗体与潜伏的eb病毒再激活有关血液样本有典型CFS症状并对抗病毒治疗有反应的人。来自20名健康人的对照血液样本没有显示出这种抗体。
由俄亥俄州立大学和奥克兰大学威廉博蒙特医学院的科学家领导的研究小组承认,患者的数量很少。但研究人员说,这项研究的力量在于他们获得了每个患者16个月的血液样本,这些样本可以对慢性疲劳综合症进行前所未有的纵向观察。
研究人员计划继续开发一种临床实验室测试,可以在血液样本中检测到这些抗体。
这项研究发表在11月14日的杂志上《公共科学图书馆•综合》。
eb病毒是一种人类疱疹病毒这会导致传染性单核细胞增多症和几种不同类型的肿瘤。据估计,95%的美国人在成年时感染过这种病毒疾病控制和预防中心(CDC),但只有不到一半的人经历过活动性疾病。人一旦被感染,病毒就会在体内保持休眠状态,并且可以在不引起疾病症状的情况下被重新激活。
研究表明,在这6名患者中,潜伏的eb病毒已经开始重新激活,但新唤醒的病毒从未充分发挥其接管宿主细胞的潜力。这部分的再激活进展到足以产生至少两种病毒蛋白,DNA聚合酶和dUTPase,这些患者产生了专门用于识别和中和这些蛋白质的抗体,持续了一年多。
科学家们推测,即使没有完全的活动性感染,这些病毒蛋白诱导炎症化学信号的能力也会引起足够的免疫系统混乱,从而导致慢性疲劳综合症。这种疾病的主要症状是持续至少6个月的严重疲劳,休息后也没有改善,并伴有虚弱、肌肉疼痛、记忆受损和抑郁等问题。由于这种疾病与许多其他疾病相似,因此很难诊断。估计有100万美国人患有慢性疲劳综合症,但专家认为只有20%的人被诊断出来。
俄亥俄州立大学(Ohio State)行为医学研究所(Institute for Behavioral Medicine Research)主任、该研究的合著者、病毒学家罗恩·格拉泽(Ron Glaser)说,该研究的资深研究人员一致认为,应该在更多的患者中重复这项工作,“以证实这些观察结果是真实的”。“但在20多年后,这至少是一个可以继续下去的事情。”
格拉泽在这项工作中的主要合作者是俄亥俄州立大学分子病毒学、免疫学和医学遗传学教授马歇尔·威廉姆斯(Marshall Williams)和奥克兰大学威廉·博蒙特医学院(William Beaumont School of medicine)内科教授马丁·勒纳(a . Martin Lerner)。
俄亥俄州立大学和勒纳的私人诊所CFS LLC已经申请了一项专利诊断方法。
Glaser和Williams在1988年首次发表了一篇论文,提出这两种与部分重新激活的eb病毒相关的病毒蛋白可以作为某些疾病的生物标志物,包括慢性疲劳综合症。与此同时,勒纳在1986年患上了重病,与慢性疲劳综合症抗争了10年,直到抗病毒药物的治疗显著改善了他的健康状况。
勒纳是一名传染病专家,在密歇根州经营着他的私人慢性疲劳综合症诊所,他对患者特征和治疗反应的长期跟踪使这项纵向研究成为可能。
慢性疲劳综合症患者会经历不同的症状和多种类型的病毒和细菌感染,这一事实使研究人员相信慢性疲劳综合症可能有多种原因。缺乏一致性也使诊断过程和治疗方法的发展复杂化。
“问题的一部分是试图确定一种制剂或生物标志物慢性疲劳综合症就是自称患有慢性疲劳综合症的人之间的极端可变性。如何解决这个问题已经使该领域倒退了很多年,”研究爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)数十年的格拉泽说。
勒纳很久以前就把他的142名患者分为两组:一组是针对三种疱疹病毒的各种抗体检测呈阳性,并对两种抗病毒药物中的一种进行了长达数月的治疗,另一组是病毒感染和多种混合感染,对抗病毒治疗反应极小。作为跟踪的一部分,他在一年多的时间里从每位患者身上收集了多个血清样本。
他从这些患者中选择了6个血样用于这项研究。5例确诊为eb病毒亚群,6例确诊为eb病毒和细菌合并感染。为了进行比较,研究人员从20名健康人群中收集了与6名慢性疲劳综合症患者年龄和性别相匹配的样本。
Lerner也曾独立地假设CFS患者可能经历了部分病毒再激活。患者可能对对抗病毒所需的最活跃抗体检测呈阴性,但长期后仍可从慢性疲劳综合症中恢复抗病毒治疗。他使用的一种抗病毒药物已知可以抑制DNA聚合酶,这将阻止爱泼斯坦-巴尔病病毒在它的轨道上重新激活。
有了CFS患者和对照者的血液样本,威廉姆斯使用了一种高度敏感的实验室方法来检测它们是否含有两种目标爱泼斯坦-巴尔抗体病毒蛋白DNA聚合酶和dUTPase是在病毒再激活过程早期产生的。
总的来说,从6名CFS患者的血清样本中,78.8%的DNA聚合酶抗体呈阳性,44.2%的dUTPase抗体呈阳性。在20个对照样本中没有检测到这两种蛋白质的抗体。
勒纳说:“六个人中每个人都有DNA聚合酶或EBV dUTPase抗体,这些抗体持续了大约408天。”“抗体水平非常高。”血液中循环的高水平抗体表明对这些蛋白质的长期免疫激活。
威廉姆斯指出,这一水平可能不如抗体本身那么重要。
他说:“如果你观察大多数健康的人,他们没有任何理由对这两种蛋白质都有抗体。”“抗体本身就是一个很好的区分器。”
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