毁灭的机制发现关键allergy-inducing复合物,研究人员说

研究人员了解到一个人造分子破坏复合物,引起过敏responses-a发现可能导致高度有效的发展,迅速行动干预急性过敏反应。

这项研究将在10月28日在网上发表自然是由斯坦福大学医学院的科学家们和伯尔尼大学的瑞士。

新的抑制剂解除IgE抗体,关键球员在急性过敏,从其合作伙伴分离抗体在犯罪,一个分子称为货物收据。(其他机制导致slower-developing过敏反应。)

“这将是一个令人难以置信的干预如果你能迅速断开IgE抗体在急性过敏反应博士,教授说:“泰德Jardetzky结构生物学研究和高级研究员。原来使用的抑制剂团队就是干这个的。

无数的过敏原,从花粉蜂毒花生,可以引发IgE抗体,导致过敏反应在几秒钟内。新的抑制剂破坏束缚IgE的复杂细胞负责反应,称为肥大细胞。切断这个连接的圣杯IgE-targeted过敏治疗。

第一次的潜力过敏原进入人体,有些人通过有浓度过敏原特异性IgE抗体反应。这些抗体逗留很久之后最初的过敏原从身体中清除出去。大部分的抗体被IgE-specific受体的叫货代,暴露在肥大细胞的表面。肥大细胞然后准备下一次反应一个人遇到过敏原。

离解IgE-FcR交互是一个受欢迎的目标的过敏治疗很好的理由:IgE-coated肥大细胞组胺的手榴弹,和过速过敏原相当于退出视频。当一个过敏原回访,可以附着在预装IgE桅杆细胞表面,引发炎症mediators-including的释放组胺——促进过敏反应。过敏症患者非常清楚,这些令人讨厌的反应发生在几秒钟内。严重的过敏反应,过敏性休克和猝死可以结果。

积极禁用过敏反应的关键在于分离的IgE货代在肥大细胞的表面。但将这些危险的夫妇是一个艰巨的任务,因为他们的交互是极其stable-sensitizing肥大细胞数周。目前治疗使用omalizumab (IgE抗体商品贸易名称Xolair)可以阻止新IgE和货代之间的相互作用,但它不是被设计来分离分子撬一旦形成债券表面上的柱状细胞。所以Xolair可以抑制过敏反应,但产品的网站上是这样陈述的:“Xolair不是救援医学和不应该用于治疗突然哮喘发作。”

虽然只是阻止IgE绑定有利于一些过敏症患者,当涉及到的快速淬火急性过敏反应,“你真的想摆脱它,“Jardetzky说。伯尔尼大学的科学家,他的研究小组发现,一个叫做DARPin工程蛋白质抑制剂e2 - 79剥夺IgE的肥大细胞受体。使用这种抑制剂,“交互,通常持续数小时或数天的稳定是脱光衣服在几秒,“Jardetzky说。

DARPin e2 - 79是一个家庭的设计抑制剂含有此种区域称为ankryin重复序列。虽然Jardetzky组用结构生物学和生物物理探测方法的弱点IgE-FcR交互,伯尔尼大学的科学家进行修补DARPins抑制IgE的灾难性的影响。两组的合作导致了表征DARPin e2 - 79,一种抑制剂,超出了纯粹的封锁积极拆卸IgE-FcR权力夫妇。

Jardetzky集团解决e2 - 79的结构和使用这些信息与IgE-FcR对其交互模型。然后,使用敏感生化技术,检测逐步结合分子之间的相互作用,团队能够梳理出抑制剂使用的机制,打破IgE-FcR债券。

研究人员发现,e2 - 79加速分离的两个分子利用时刻疲软的IgE和货代之间的关系。IgE维护与货代使用两个接触点的互动,和偶尔发布的一个点,另一个让两人在一起。通常这个短暂的松动不足以单独的这对夫妇,但e2 - 79可以俯冲到它们之间的小空间,有效地推动两分开。

而e2 - 79是第一个分子显示这些IgE剥离特性,Jardetzky希望这项工作能刺激较小的化合物的发现能够更有效地工作。药物开发者普遍预计大型大分子e2 - 79更强大的比小分子抑制剂和不太可能能够扰乱复合物,事实上,e2 - 79工作这么好是一个意外。小分子更适合口服,比大大分子更容易和便宜。“现在我们在寻找一个小分子,这种活动。Jardetzky表示:“这将是真正的打击。

发现e2 - 79的IgE抑制机制可能会导致快速发现从其他实验室。现在,科学家知道机制寻找,他们可能会启发挖在冰柜的IgE抑制剂被识别年前,Jardetzky说。在这项研究中,所述的技术也许once-neglected抑制剂将显示治疗过敏性疾病的新承诺。

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