新的遗传线索为什么大多数骨髓移植患者移植物抗宿主病的发展
为首的一组科学家骨髓移植弗雷德哈钦森癌症研究中心研究员揭示了为什么大多数接受骨髓移植病人配对细胞无关的捐助者仍然遭受急性移植物抗宿主病(GVHD)。答案似乎在于发现先前未被发现的DNA遗传差异的病人和不相关的骨髓捐赠者。
实验室研究结果的埃菲Petersdorf,医学博士和他的同事们很快就会被转换到诊所当哈钦森中心移植协议——首次打开在西雅图癌症治疗联盟今年晚些时候来测试病人对这些遗传差异和捐助者。我们的目标是进一步细化tissue-matching过程减少GVHD的发生率,从而影响大约80%的病人和长期,对移植医生棘手的挑战。
移植物抗宿主病发生在捐献者免疫系统(贪污)开始在病人的血液循环和识别主人的(病人的)组织外国。当这种情况发生时,新免疫系统攻击对方的组织如肝脏、胃肠道系统和皮肤。
骨髓和干细胞移植用于治疗多种恶性血液病如白血病。造血细胞移植是在1970年代和哈钦森中心仍然是一个主要的研究和临床试验,提高生存和减少副作用。
最近发表在科学转化医学研究细节,研究人员确定了两个具体的单核苷酸多态性,也称为单核苷酸多态性(发音“剪”),在主要组织相容性复合体(MHC)在人类DNA标记的急性移植物抗宿主病或无病生存。这些标记是不同于人类白细胞抗原(HLA),发现在相同的染色体MHC,传统上用于匹配接受者和捐助者,这一过程被称为组织类型。
研究人员发现,如果病人和捐助有不同的单核苷酸多态性,病人在移植物抗宿主病的风险增加或较低的无病生存的机会。科学家们猜测,这些snp基因附近必须参与这个过程。
”与本研究我想问的问题是我们不知道是否会有基因,位于靠近主要组织相容性复合体可以影响移植物抗宿主病的风险,”Petersdorf说,哈金森癌症研究中心的临床研究部门的一员。“现在我们知道测试我们可以开始筛查患者的单核苷酸多态性的存在和捐助者,并选择最优捐赠的SNP概要文件将病人最受益。”
SNP基因分型结果只有有利于病人当他们有多个匹配无关的捐助者为了确定哪些是最优匹配。幸运的是,根据这项研究,这是相当普遍的。230患者的两个或两个以上的hla捐助者、重要的百分比也有至少一个捐赠者SNP-matched。
SNP是一个基本的改变,涉及两个或两个以上的四个基地(A、C、T和G)组成DNA,和是最简单形式的人类基因组DNA变异。snp作为附近的路标或标记基因的实际司机他们对疾病的作用。
研究人员下一步是序列的MHC地区靠近SNP基因的位置,以便确定哪些基因是直接负责生存和移植物抗宿主病的相关性。
“一旦我们发现这些基因我们将描述他们,然后我们可以进一步细化供者匹配,“Petersdorf说。
在这项研究中,研究人员进行了一项回顾性discovery-validation研究,研究了DNA来自4000多个前移植病人在全国范围内。他们研究了1120个snp在6号染色体上的MHC -该地区所有组织类型和免疫功能基因是密集。他们缩小这些snp两个似乎与无病生存期和急性移植物抗宿主病。
