老鼠的干细胞移植减少致命的并发症

(bob游戏医疗Xpress)研究白血病小鼠,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员减少了干细胞移植,危及生命的并发症时才治疗治疗白血病的回报。

大约50%的白血病患者干细胞从另一个人开发移植物抗宿主病(一种捐赠免疫细胞攻击病人自己的身体。受影响的主要器官是皮肤、肝脏和肠道。现在,科学家们已经证明了他们能重定向捐赠远离这些免疫细胞重要器官。操舵免疫细胞远离健康组织也使得更多的人可以为他们的目的——杀死癌症细胞。

“这是第一个例子降低移植物抗宿主病而不是杀死的T -细胞,而只是通过改变他们如何流通和交通,”约翰·f·DiPersio说,医学博士,博士,弗吉尼亚大肠和山姆j . Golman医学教授。“供者t细胞做好事消除收件人的白血病,但他们也可以攻击正常组织导致死亡的病人。目标是最小化移植物抗宿主病,同时保持治疗graft-versus-leukemia效应”。

这项研究现在网上血。

处理老鼠,Jaebok崔博士医学助理教授,研究表明,消除或阻止特定蛋白质-干扰素γ受体对供体t细胞使他们无法迁移到肠道等重要器官,但仍使他们完全有能力杀死白血病细胞。

“事实上,阻止干扰素γ受体可以重定向供者t细胞远离胃肠道,至少在老鼠,非常令人兴奋,因为肠道内移植物抗宿主病导致的死亡干细胞移植”,DiPersio说。“人们可以容忍皮肤移植物抗宿主病。但在胃肠道,它会导致无情的腹泻和严重感染由于肠道细菌泄漏进入血液,从而导致严重的毒性,减少在某些患者的生活质量甚至死亡。”

长期参与炎症,干扰素γ的角色,其受体及其下游信号分子是刚刚开始被描述在移植物抗宿主病的上下文中,DiPersio说,他对待病人斯特曼巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院的。

级联开始当干扰素γ激活受体。干扰素γ受体激活JAK激酶分子称为,其次是统计,最后CXCR3。CXCR3调节胃肠道的贩卖供者t细胞和其他靶器官。

因为删除供者t细胞的干扰素γ受体引导他们远离靶器官,研究人员问他们是否可以产生相同的有利影响通过抑制受体的下游信号分子。事实上,崔还发现,击出CXCR3降低移植物抗宿主病,但是不完全。

“可能有额外的下游目标干扰素γ受体的信号除了木菠萝,统计和CXCR3负责t细胞贩运到胃肠道和其他靶器官,“DiPersio说。“我们试图找出那些是什么。”

将他们的发现接近可能用在人类身上,崔和DiPersio还显示,他们可以模仿删除的保护作用干扰素γ与现有的药物阻断激酶激酶受体。在这种情况下,他们测试了两个激酶抑制剂,其中一个是目前美国食品和药物管理局批准的治疗骨髓纤维化,病情前白血病骨髓的纤维组织所取代。

时显示,木菠萝抑制剂有效地将供者t细胞远离靶器官和减少移植物抗宿主病在小鼠白血病,他们还没有测试这些药物是否也保持所需的抗白血病效应。

“这些实验背后的原理是激动人心的部分,”DiPersio说。“如果你能改变,t细胞而不是杀害他们,你防止危及生命的并发症的临床效益和维护移植。”