科学家发现癌症治疗耐药性背后的新机制
对于已经转移或扩散到全身的实体瘤(如乳腺、前列腺、肺和结肠肿瘤)癌症患者来说，对化疗产生耐药性几乎是一种普遍的、最终致命的后果。由Fred Hutchinson癌症研究中心领导的一组科学家发现了导致这种耐药性的一个关键因素——这些信息最终可能被用于提高治疗的有效性，并为晚期癌症患者争取宝贵的时间。他们于8月5日在网上描述了他们的发现，在印刷版出版之前自然医学。
“体内的癌细胞生活在非常复杂的环境中。在哪里肿瘤细胞所在的位置以及它的邻居是谁会影响它的反应和反应电阻哈钦森中心人类生物学部门的资深作者、医学博士彼得·s·尼尔森说。
Nelson和他的同事们发现，一种生活在癌症附近的正常、非癌变细胞——成纤维细胞——在接受化疗时，会维持DNA损伤，从而产生刺激癌症生长的广谱生长因子。在正常情况下，成纤维细胞有助于维持结缔组织的结构完整性，它们在伤口愈合和胶原蛋白产生中起着关键作用。
具体来说，研究人员发现，破坏dna的癌症治疗可以诱导成纤维细胞在肿瘤周围或微环境中产生一种名为WNT16B的蛋白质，而这种蛋白质的高水平可以使癌细胞生长，入侵周围组织并抵抗化疗。
尼尔森说，研究人员观察到WNT的产量增加了30倍，这一发现“完全出乎意料”。WNT基因和蛋白质家族在正常发育和某些癌症的发展中起着重要作用，但直到现在，人们还不知道它在治疗耐药性中起着重要作用。
这一发现表明，在肿瘤微环境中找到一种阻断这种治疗反应的方法可能会提高治疗的有效性。
“癌症治疗正日益朝着非常具体的方向发展，针对驱动癌症的关键分子引擎，而不是更普遍的漏洞，比如破坏DNA。我们的研究结果表明，肿瘤微环境也会影响这些更精确疗法的成败。”换句话说，同一个癌细胞，当暴露在不同的“邻居”中时，可能对治疗有非常不同的反应。
尼尔森说，化疗在晚期癌症面前最终失败的主要临床原因是，彻底消灭癌症所需的剂量对患者来说也是致命的。“在实验室里，我们可以通过对培养皿中的癌细胞给予非常高剂量的毒性疗法来‘治愈’几乎任何癌症。然而，在人体中，这些高剂量不仅会杀死癌细胞，还会杀死正常细胞和宿主。”因此，对普通实体瘤的治疗以较小的剂量和周期或间隔给予，以使正常细胞恢复。这种方法可能无法根除所有的肿瘤细胞，那些存活下来的细胞可能会进化成对后续抗癌治疗的耐药性。
在这项研究中，研究团队还包括来自华盛顿大学、俄勒冈健康与科学大学、巴克衰老研究所、劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员癌症细胞从前列腺，乳房和卵巢癌症患者谁接受过治疗化疗．
“这项研究是合作转化研究的一个例子，它利用了联邦政府多年来对组织库开发和临床试验的投资，我们能够跟踪患者的长期结果。投资于这种类型的基础设施是至关重要的，但可能需要很多年才能看到回报，”纳尔逊说，他是太平洋西北前列腺的首席研究员癌症SPORE是由哈钦森中心领导的联邦政府资助的多机构研究联盟。
进一步探索
