研究揭示了黑色素瘤治疗的新分子靶标

由UNC医疗肿瘤科医师STERGIOS MOSCHOS，MD引领的实验室研究表明了如何新的靶向药物ELESCLOMOL，阻断氧化磷酸化，这似乎在黑色素瘤中发挥基本作用，这在黑色素瘤中尚未得到很好的理解。ELESCLOMOL（Synta Pharmaceuticals，Lexington，MA）预先在患有正常血清乳酸脱氢酶（LDH）的患者中具有临床益处，该实验室测试通常用于评估疾病的活性。

超过60年，科学家已知癌细胞经过糖酵解或代谢葡萄糖，比正常细胞更高的速率。叫做Warburg效应的观察结果证明，细胞中的正常能量产生过程在癌细胞中被破坏，防止它们在细胞线粒体中使用代谢途径（通常称为细胞的“发电厂”）。

然而，最近，增加证据表明，除了糖酵解外，其他代谢途径也可​​能在癌症中发挥作用，具有重要的治疗意义。靶向癌细胞的有希望的策略，同时保留正常细胞，是靶向这些改变的代谢过程用药物治疗。已显示Elesclomol在转移性黑色素瘤细胞中引发细胞死亡，主要是抑制氧化磷酸化- 细胞用于将营养素转化为能量的过程。

与其正常对应细胞相比，MOSCHOS和他的团队在实验室中展示了转移性黑素瘤细胞与其正常对应细胞相比具有更高的糖酵解率，称为Melanocytes，这将是由于Warburg效应而预期的预期。

“但令人惊讶的是，我们发现这些细胞具有更高的氧化磷酸化率 - 它们通过多于一个途径产生能量，这解释了该药物如何运作的途径，”Moschos博士说。

他指出，这种药物有一个有趣的历史。在近4年前进行的600例患者III期临床试验中，Elesclomol患有临床福利在正常血清LDH患者的亚组中。然而，FDA停止试验，因为Elesclomol与另一种化学治疗药物组合的患者可能对高血清LDH的患者产生负面影响，这与转移性黑素瘤中的患者结果较差。当时，很少是众所周知的elesclomol的作用 - 阻断氧化磷酸化机制。

“我们无法展示通过测量生物标志物的Elesclomol如何运作是主要的司机实验室研究，“Moschos说，其团队将临床试验结果夺回实验室，试图弄清楚毒品为何工作。

“我们的研究结果表明，靶向黑素瘤的氧化磷酸化是早期转移性疾病的有希望的策略，在黑素瘤细胞切换他们的主要代谢源到糖酵母，因为Otto Warburg在60年前显示”博士“博士。

“第二，我们能够证明对Elesclomol的抵抗机制，其中长期暴露于药物的选择黑色素瘤细胞具有高水平的糖酵解。这表明，旨在阻止两个人的双管齐下的策略代谢途径可能会被要求。“

该研究的结果今天在期刊上发表公共科学图书馆一个。

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