发现可能的肌肉疾病治疗靶点

肌肉系统蛋白肌肉生长抑制素的研究作为肌肉疾病患者的潜在治疗靶点引起了研究人员的极大兴趣。尽管人们对肌肉生长抑制素如何影响肌肉生长已经有了很多了解，但对于它作用于哪些类型的肌肉细胞一直存在分歧。来自卡内基大学范晨明和克里斯托弗·莱珀的团队的最新研究将这一领域缩小到一种可能的细胞类型。他们的研究成果于8月6日出版美国国家科学院院刊．

众所周知，肌肉生长抑制素可以抑制肌肉生长，它的功能在许多哺乳动物中都很常见，包括牛、羊、狗、人类和老鼠。突变小鼠缺乏肌肉生长抑制素的小鼠肌肉量几乎是正常小鼠的两倍。这一特性使它具有诱人的潜力药物的目标．理论上，通过抑制肌肉生长抑制素，一种药物可以促进肌肉生长，即使是在患有肌肉疾病的人身上。

有相当多的争论关于哪种类型的肌肉细胞肌肉生长抑制素的目标:纤维肌肉细胞称为肌纤维，或肌肉干细胞称为卫星细胞．卫星细胞被肌肉损伤激活，开始分裂，并融合成肌纤维。一些研究似乎表明肌肉生成抑制素针对卫星细胞，另一些研究表明肌肉纤维。

该研究小组由Fan和Se-Jin Lee共同领导，他是前卡内基工作人员，目前在约翰霍普金斯大学医学院工作，他们使用了各种遗传和药物技术，并确定由抑制肌肉生长抑制素引起的肌肉生长并不明显涉及卫星细胞进入肌纤维。

这一发现对肌肉生成抑制素作为临床靶点的可能使用具有重大意义。针对肌肉生长抑制素设计的药物如何在患者卫星细胞耗尽的临床条件下发挥作用，目前还存在一些悬而未决的问题。例如，在肌肉萎缩症等疾病中，卫星细胞被认为在疾病的早期阶段补偿退化的肌肉细胞，导致这些干细胞库随着时间的推移而缩小。这项工作提出了这些患者可能仍然受益于肌肉生长抑制素抑制剂的可能性。

范说:“还需要做更多的工作来确定这些发现是否适用于各种临床情况，如运动、损伤和肌肉减少症——与衰老相关的退行性肌肉质量损失。”“然而，我们的研究结果初步表明，许多影响肌肉系统的不同疾病可能对抑制肌肉系统的药物有反应肌肉生长抑制素从而促进肌肉生长，而不考虑肌肉干细胞库的状况。”

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