血液清道夫抑制凝血而不增加出血

一种能从血液中清除受损细胞碎片的化合物可能是一类新型药物的第一种，这些药物旨在解决医学上最困难的挑战之一——在不引发同样危险的出血的情况下阻止血栓的形成。

2012年7月23日，该杂志在线发表了一项小鼠研究美国国家科学院院刊在美国，杜克大学医学中心的科学家们报告说，这种名为PAMAM G-3的实验化合物实际上可以阻止导致危险血栓形成的过程的激活，同时避免对正常的基本因素产生任何影响血栓形成．

在血栓形成(凝血)空间圣杯杜克大学转化研究所所长、该研究的资深作者布鲁斯·a·萨伦格博士说:“我们一直在研制一种不会显著增加出血或出血几率的抗血栓药。”“我们认为这是一种很有前途的化合物，可以做到这一点。如果它能被临床开发，并在人类身上表现出相同的特性，显然这将提高血栓性疾病患者的安全性和治疗结果。”

血栓形成血凝块在西方世界，心肌梗死、中风、甚至癌症等主要杀手的死亡率都与心肌梗塞、中风有关，是导致死亡的主要原因之一。

Sullenger说:“如果你能在不大幅增加出血或出血风险的情况下控制血栓形成，你将解决一个主要的未满足的医疗需求。”“这可能会有重大影响临床意义．"

血栓形成的研究建立在Sullenger和他的团队之前的工作基础上，该研究表明，包括PAMAM G-3在内的核酸结合聚合物(NABPs)具有强大的抗炎特性。Sullenger的实验室去年发表的研究成果表明，这种聚合物有可能阻断炎症反应这是狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的标志。

先前已经证明，死亡和患病的细胞会溢出核酸大量的DNA和RNA进入血液，引发炎症免疫反应。注意到任何循环的核酸或无机聚磷酸盐似乎也会触发凝血反应，研究人员假设NBAPs也可能是有效的抗凝血剂。在两种小鼠血栓模型的试管测定和实验中，NABPs被证明是有效的血栓抑制剂，而不会同时引发异常出血。

在筛选了几种最初用于其他生物医学应用的NABPs后，该团队确定了PAMAM G-3，因为它结合了抗凝血效力和低毒性。

“我们发现其他[NABP]化合物毒性更大，但这种特殊的化合物PAMAM G-3在小鼠模型中毒性更小，所以这就是我们选择它进行进一步研究的原因，”该研究的主要作者、杜克大学博士后助理Shashank Jain博士说。

研究人员计划进一步研究，以更好地了解核酸和聚磷酸盐是如何介导凝血反应的。他们还将设计额外的NABP化合物，以提高效力、安全性和耐受性。当然，他们的目标是在诊所，但这还需要几年的时间。

“显然，我们想要考虑其他动物模型，然后最终将其转化为人类研究，”Sullenger说。“在各种重大疾病中，血栓形成是一个重要的临床问题，挑战总是，你如何治疗它而不引起出血问题?如果你能解决这个关键问题，那将是一个重大进步。”

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