尤文氏肉瘤的新标记,新靶点
尤文氏肉瘤是一种骨癌,每年大约有250名美国青少年被诊断出来。如果早期化疗有效,改善可以持久。但对于第一次尝试化疗反应不佳或疾病扩散的儿童和青少年来说,长期生存率可能不到10%。
科罗拉多大学癌症中心的一项研究本周发表在该杂志上分子癌症研究显示了一个重要的差异,可以解释为什么有些人有反应,有些人没有:存在高水平的EYA3蛋白。
“首先,EYA3的水平可能是提供准确预后和选择如何积极治疗尤因肉瘤的工具,其次,我们希望通过降低EYA3的水平,我们可以帮助提高现有治疗尤因肉瘤的有效性,”最近论文的第一作者Tyler Robin博士说。
研究人员最近将EYA3的作用定义为DNA修复分子和Tyler的研究表明,EYA3在尤文氏肉瘤中具有类似的修复作用——高水平的EYA3有助于组织在化疗期间存活并在化疗后恢复。重要的是,当罗宾在尤因的肉瘤细胞中敲除EYA3时,它们对化疗变得敏感。
“导致尤文氏肉瘤的基因突变也会导致EYA3的高水平,”这篇论文的资深作者、CU癌症中心研究员、CU医学院妇产科副教授Heide Ford博士说。
福特提到的导致尤因肉瘤的突变是22号染色体上的一个基因与11号染色体上的一个基因的融合。这种突变被称为EWS/FLI易位,它关闭了细胞制造另一个被称为miR-708的中间步骤的能力,miR-708是一种分子,有助于决定基因组的哪些部分可以读取,哪些部分不可以被读取并制造成蛋白质。在健康组织中,miR-708关闭EYA3的产生;在尤因肉瘤中,miR-708下降,因此EYA3上升。
“我们的下一步是测试针对EYA3的小分子抑制剂,以确定哪种抑制剂对尤因肉瘤最敏感化疗福特说。
Robin和Ford希望,识别EYA3的水平,直接降低这些水平,或者干预导致其过度生产的步骤,将有助于预测结果,对现有的治疗方法做出决定,并最终为尤因氏症找到新的治疗方法肉瘤.
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