2012年5月23日

宣布了限制药品元素杂质的新质量标准

美国药典

作为帮助确保药品质量的持续努力的一部分，美国药典公约(USP)宣布了两个与元素杂质相关的新标准:通则<232>元素杂质-限度和<233>元素杂质-程序。新标准提供了基于现代分析方法的药品中选定杂质的检测程序，以及基于毒性数据和暴露水平的杂质存在的可接受限度。从2014年5月1日起，新标准将被要求遵守。

作为一个非营利性科学组织，USP为处方药和非处方药的鉴别、强度、质量和纯度制定标准。USP关于药物和药物成分的书面标准以专论、通章和发表在USP药典、美国药典和国家处方集(USP - nf)中的一般通知的形式表述。通则可能包含适用于多种药物或成分的测试、程序和/或规范。指定在1000以上的文件被认为是解释性和信息性的，除非在专著、通则或编号在1000以下的通章中引用，否则不需要。指定在-1000以下的一般章节，如<232>和<232>，包含可能适用于USP或NF认可的项目的测试，也可能由食品和药物管理局(FDA)要求证明符合良好生产规范(gmp)。

通章<232>和<233>已批准在USP 35-NF 30第二补编中发表，该补编将于2012年12月1日正式发布。但是，一般章节的申请日期将推迟到2014年5月1日。因此，虽然<232>和<233>将在2012年12月1日正式生效，但符合本章要求的日期将是2014年5月1日。更多有关实施要求的资料，请参阅http://www.usp.org/usp-nf/hot-topics/elemental-impurities．

FDA和其他公共卫生官员对人类消费产品中元素杂质的存在进行了一段时间的监测。元素杂质可以是自然产生的，可以是有意添加的，也可以是无意中引入的(例如，与加工设备的相互作用)。元素杂质包括催化剂和环境污染物，如铅或汞，可能存在于药物中。

直到<232>和<233>的发展，USP的元素杂质标准被包括在USP - nf通章<231>重金属中，只适用于活性药物成分和辅料。<231>中所包含的测试方法——虽然广泛使用——是基于一种长期存在的技术，其灵敏度不足以检测已知有毒水平的许多杂质。一旦实施通则<232>和<233>，USP通则<231>的所有引用将从USP - nf专论中删除。

USP药典科学高级副总裁Anthony DeStefano博士说:“鉴于这些标准对多种药品的广泛影响，USP已经为药品制造商和监管机构建立了一个明确定义的时间表，为这些变化做好准备。”“我们觉得这些新的标准在为保护患者而维持药品质量的需要与工业可随时适用的合理检测程序和限制之间取得了良好的平衡。”

通论<232>规定了药品中元素杂质可接受量的限制。在<232>中鉴定的15种元素杂质中，有11种是催化剂。因此，通过对生产过程的评估，可以知道它们在给定药品中的存在。其余四种元素——砷、镉、铅和汞——是自然存在的或环境杂质，因此有必要评估它们存在的可能性。通论<233>中的分析程序应用电感耦合等离子体原子(光学)发射光谱(ICP-AES)或电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)来检测元素杂质．通章还描述了程序的验证/核查标准和制定可接受的替代程序的标准。两个通则都可以在http://www.usp.org/usp-nf/hot-topics/elemental-impurities．