在I期临床试验中，Dabrafenib缩小黑色素瘤脑转移
一种针对黑素瘤常见突变的实验性药物成功地缩小了10名患者中9名扩散到大脑的肿瘤，这是5月18日《the》杂志发表的一项国际一期临床试验报告的一部分《柳叶刀》．
达拉菲尼(dabrafenib)靶向的是半数黑色素瘤病例中活跃的Val600 BRAF突变，在36名晚期黑色素瘤患者中，有25名患者缩小了肿瘤的大小，这些患者尚未扩散到大脑。该药在其他药物中也表现出活性癌症BRAF突变。
十分之九的患者有反应脑转移真令人兴奋。没有其他的系统性治疗研究的共同主要作者Gerald Falchook医学博士说，他是研究部门的助理教授癌症治疗德克萨斯大学安德森癌症中心
研究人员指出，已经扩散到大脑的黑色素瘤患者的平均总生存期为4到5个月。用于治疗脑转移的药物的有效率为10%或更低。手术和立体定向或全脑放射也被使用。
9名应答者的肿瘤缩小幅度从20%到100%不等。其中4例脑转移消失。
药物出人意料地进入大脑
Falchook说，这些结果需要在更多患者群体的临床试验中得到验证。“这改变了我们对这种药物的看法，以及未来试验的排除标准。”
“最临床试验排除脑转移患者，因为药物被认为不能穿过血脑屏障，”Falchook说。“这些患者最需要临床试验，因为他们的治疗选择非常有限。”
由葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)生产的Dabrafenib并不能穿过血脑屏障，而血脑屏障可以保护大脑免受血液中有毒物质的侵害。
这种药物抗脑转移的活性最初是在一个研究地点偶然发现的。在一名患者中，在开始使用dabrafenib之前进行的研究PET扫描显示了脑转移，但这一结果直到治疗开始后才得到。该机构的伦理委员会批准了患者继续治疗，因为两周后的PET扫描显示脑转移灶的代谢活性下降，随后的核磁共振成像显示其大小减小。
Falchook说，该团队随后设计了一项针对10名未经治疗的脑转移患者的子研究。目前正在研究dabrafenib到达脑部肿瘤的机制。
Falchook说:“在所有这些黑色素瘤脑转移患者中，肿瘤最终都会进展。”在晚期癌症中，预防耐药仍然是一个挑战。
无脑转移者有效率高
184名患者在美国和澳大利亚的8个地点登记。其中，156名患者的黑色素瘤已经扩散到其他器官。MD Anderson招募了64名患者。
一期临床试验的主要目的是逐步增加实验性药物的剂量，以评估副作用，并确定可以安全使用的最高剂量。
研究人员从未达到最大耐受剂量限制。没有患者因副作用而不得不停药，很少有患者出现严重的毒性。Falchook说:“这是一种非常无毒的药物，在这些新的靶向治疗中很常见。”
根据药物的反应率和药物的药代动力学(身体如何代谢)，研究小组建议在未来的II期和III期试验中每天两次口服150毫克。在第一阶段试验的第二阶段，他们测试了剂量:
- 36例伴有Val600 BRAF突变的黑色素瘤患者没有脑转移，
- 10例未经治疗的黑色素瘤脑转移
- 28例其他braf突变癌症患者。
- 25例(69%)有部分或完全缓解，即通过测量确定收缩至少30%肿瘤收缩通过射线成像，
- 18例(50%)患者有确认的缓解，这意味着至少一个月后在第二次成像扫描中观察到尺寸缩小，
- 17人(47%)在试验中停留了6个月以上。
- 在不太常见的Val600Lys BRAF突变中也有反应。
在其他类型的癌症患者中，甲状腺乳头状癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者有部分反应。
Falchook说:“这进一步证明，肿瘤的分子特征与癌症发生的器官同样重要，甚至可能更重要。”
他说:“我们需要在患者的肿瘤中筛查BRAF和其他分子异常。”“在许多其他类型的肿瘤中BRAF突变只发生在一小部分患者身上。如果我们不进行常规检测，这些患者可能永远都不会接受有前景的靶向药物治疗。”
Falchook有6名黑色素瘤患者仍在接受dabrafenib治疗，其中5人完全缓解。此外，Falchook目前仍在治疗6例甲状腺乳头状病变病人还有一位结肠直肠癌患者，他的肿瘤在治疗后没有进展。
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