底物 - 激酶相互作用的地图可能导致更有效的癌症药物
（bob游戏医疗XPRESS） - 以后的癌症通过在癌症药物中发现的障碍周围绕道而蓬勃发展，但普渡大学的生物化学家正在创建地图，这将帮助制药商关闭更多路线并开发更好的药物。
激酶酶在称为磷酸化的过程中将磷酸盐传递到细胞蛋白，切换A细胞功能打开或关闭。磷酸化的不规则性可能导致不受控制的细胞生长并且是癌症的标志。
许多成功癌症药物是激酶抑制剂，它阻断了激酶与细胞上特定蛋白结合的能力，停止磷酸化和癌细胞的产生。
普渡大学生物化学副教授，普渡大学癌症研究中心成员W. Andy Tao说，在癌症的后期，抑制激酶的药物无效，因为激酶适应，发现了新的蛋白质靶标并形成了新的癌细胞。他认为创建所有潜在癌症路线的地图细胞形成是开发更好的癌症药物的关键。
陶说：“我想说，这些药物中有99％在晚期癌症中有效了几个月，然后癌症产生了抵抗。”美国国家科学院论文集。“一开始，单元无法调整并死亡。在以后的阶段，细胞找到了一种方法。癌细胞找到生存的方法。您阻止了一条路径，他们找到了另一条路。”
激酶蛋白地图TAO正在创建鉴定激酶和它们磷酸化的直接蛋白靶标。他的方法除草了其他不是直接靶标的蛋白质，但后来被磷酸化，作为一系列反应的一部分，直接在直接时开始靶蛋白被磷酸化。
TAO比较有和没有激酶的细胞。仅当存在激酶时才存在的磷蛋白被认为可能是可能的靶标。此外，将蛋白质脱磷酸化，这意味着除去了由激酶添加的磷酸基团。
然后重新引入激酶，并认为那些从激酶接受磷酸基的蛋白被认为是该激酶的直接靶标。有了这些信息，药物制造商可以量身定制抑制激酶的药物，以确保该药物阻止激酶达到所有潜在靶标，从而使药物更有效。
陶说：“如果了解网络，可以阻止所有治愈癌症的途径。”
陶的研究结果集中在Syk激酶，该激酶参与白血病和乳腺癌。他计划研究其他激酶以及突变的激酶，以了解它们是否具有不同的蛋白质靶标。
陶与普渡大学药物化学和分子药理学教授罗伯特·吉伦（Robert Geahlen）合作。美国国立卫生研究院资助了这项研究。
进一步探索
抽象的
我们对许多疾病病理学的分子控制的理解需要鉴定特定蛋白激酶靶向的直接底物。在这里，我们描述了一种综合蛋白质组学策略，称为激酶测定与磷酸蛋白质组学相关的激酶测定，该测定将敏感的激酶反应与内源激酶依赖性磷酸蛋白质组学结合在一起，以鉴定蛋白激酶的直接底物。使用直接从细胞激酶底物衍生的肽池以高效的方式进行独特的体外激酶反应，然后将其脱磷酸化为底物候选物。然后通过质谱法分离并鉴定出新的磷酸化肽。将这些体外磷酸化肽与从活性或抑制激酶分离的内源性蛋白中得出的磷酸肽的进一步比较，揭示了新的候选蛋白底物。应用与磷蛋白质组学策略相关的激酶测定法被用于鉴定脾酪氨酸激酶（SYK）的独特底物，Spleen酪氨酸激酶（SYK）是一种具有癌基因和肿瘤抑制剂的蛋白质 - 酪氨酸激酶，具有独特的细胞类型。我们分别鉴定了针对B细胞和乳腺癌细胞的SYK的64和23个直接底物。鉴定出已知和独特的底物，包括SYK的多个中心体底物，支持SYK通过其中心体激酶活性对细胞分裂产生负面影响的独特机制。
