硬皮病的新遗传途径:患者活组织检查揭示了治疗的潜在新靶点

一种以前因其在胚胎发育和癌症中的作用而为人所知的遗传途径已被确定为系统性硬化症或硬皮病治疗的靶点。这一发现是由西北大学范伯格医学院约翰·瓦尔加博士、约翰和南希·休斯风湿病学杰出教授领导的跨学科团队发现的，最近发表在该杂志上关节炎和风湿病。

“我们第一次发现，硬皮病患者的Wnt信号通路异常激活，”Varga说，他也是西北纪念医院的医生。“这很重要，原因有三。首先，它能更好地了解硬皮病和纤维化的总体情况。其次，它提供了一种评估疾病严重程度、进展和活动的策略。第三，它为设计旨在阻断Wnt通路并恢复其正常可控活性的治疗方法打开了一扇门。”

瓦尔加的实验室与西北大学的肺科研究小组、凯斯西储大学和达特茅斯大学的研究小组合作发现了这一发现。

研究人员研究了硬皮病患者的皮肤和肺活检，发现Wnt通路是“打开的”，而健康人群的Wnt通路是“关闭的”。瓦尔加说，这种激活可能是由于Wnt抑制剂的丢失，而Wnt抑制剂通常在通路上起到“刹车”的作用，以防止其激活。

研究小组还利用健康人的成纤维细胞和干细胞研究了这种通路的作用。他们发现Wnt会导致成纤维细胞活化，并阻碍脂肪细胞的发育，这直接导致硬皮病中疤痕的形成和组织损伤。

硬皮病是一种慢性自身免疫性疾病，身体的免疫系统会自我攻击。它会导致皮肤逐渐变厚和变紧(纤维化)，还会导致严重的内部器官损伤，在某些情况下甚至死亡。硬皮病在美国影响了大约15万人，最常见的是年轻到中年妇女。

瓦尔加说:“硬皮病是一种复杂的、人们知之甚少的疾病，没有治愈方法。”“我们的研究结果表明，针对Wnt信号通路的治疗可能会导致有效的治疗。”

Varga说西北大学的研究人员下一步计划进行多中心临床前研究，以评估在动物模型中阻断Wnt通路的治疗方法，并在其他硬皮病活组织检查中测量Wnt活性，看看它是否可以作为临床有用的生物标志物。

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