2012年3月7日

实验性药物可以降低皮质醇水平改善库欣病的症状

一种新的研究药物显著降低了尿皮质醇水平，改善了库欣病的症状，这是迄今为止对这种内分泌疾病进行的最大临床研究。在四大洲的中心进行的临床试验的结果发表在3月8日新英格兰医学杂志研究表明，帕西肽治疗平均减少了50%的皮质醇分泌，并使一些患者的皮质醇水平恢复正常。

库欣病是一种罕见的疾病，每百万人中有三到五例。它可以影响所有年龄和性别，但在其他健康的年轻女性中最常见，”马萨诸塞州总医院神经内分泌科的贝弗利M.K. Biller医学博士说，她是该研究的资深作者。“库欣症经常被误诊，它与广泛的健康问题——导致身体变化、代谢异常和情绪困难——如果不加以控制，会大大增加患者比预期年龄更早死亡的风险。”

导致库欣综合征的几种情况之一，慢性抬高分泌库欣病是由良性垂体肿瘤引起的，该肿瘤过度分泌ACTH激素，导致肾上腺皮质醇分泌增加。库欣综合征的症状包括体重增加、高血压、情绪波动、月经不规律或没有月经、葡萄糖处理异常——胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和2型糖尿病——以及心血管疾病。由于这些症状与许多健康问题有关，医生可能不会考虑库欣病这种罕见的可能性。诊断很难做出，通常需要内分泌学家的专业知识。由于皮质醇水平通常在白天波动，单一的血液测试可能无法识别慢性升高，因此最常见的诊断测试测量患者24小时的排尿量。

库欣病的一线治疗方法是手术切除acth分泌肿瘤，这可以导致65%到90%的患者得到缓解，他们接受了专家垂体外科医生的治疗。但这些患者中有10%至30%会出现症状，需要重复手术、放射治疗或使用干扰部分皮质醇控制系统的药物治疗。直到上个月，fda还没有批准针对库欣综合征的具体治疗方法;虽然新批准的药物米非司酮应该对一些患者有益，但它不会影响脑垂体来源，也不会降低皮质醇水平。

目前的pasireotide三期试验是第一种通过结合垂体肿瘤上的生长抑素受体来阻断ACTH分泌的药物，由诺华制药赞助，在18个国家的62个地点招募了162名患者。近85%的参与者要么患有对手术无反应的持续性疾病，要么患有复发性疾病。另外15%是最近确诊的，但不适合做手术。参与者被随机分配到两组，一组每天注射两次600微克的帕西瑞肽，另一组注射900微克的帕西瑞肽。在为期12个月的试验进行到第3个月时，尿液皮质醇水平仍然是正常范围的两倍以上的参与者的剂量水平增加了。在接下来的试验中，如果有必要，可以进一步增加剂量，如果出现副作用，可以减少剂量。

在研究期结束时，许多患者的尿量显著下降皮质醇水平其中33人在试验的第6个月达到了正常范围内的原始剂量。基线水平低于正常上限5倍的参与者比基线水平较高的参与者更有可能达到正常水平，所有参与者的平均尿皮质醇下降约50%。许多库欣病的症状都减轻了，而且在头两个月内，患者对帕西瑞肽是否有反应就变得明显了。

短暂性胃肠道不适，已知与pasireotide同科药物有关，是一种预期的副作用。但研究人员观察到73%的参与者血糖水平升高，这与该家族的其他药物不同。这需要密切关注，因为许多库欣患者已经在葡萄糖代谢方面存在困难。比勒解释说:“那些已经患有糖尿病的患者血糖增幅最大，而那些处于糖尿病前期的患者比血糖正常的患者更有可能成为糖尿病患者。然而，那些一开始血糖水平正常的人也会出现血糖升高，所以这是真的，需要仔细监测。”

帕西瑞肽的其他试验正在进行中，最近宣布了该药物长效版本的三期研究。Biller指出，帕西瑞肽可能加入到现有的库欣病医学治疗中，将有许多优势。“在皮质醇控制系统的不同部分使用药物是非常重要的，目前使用的药物在肾上腺水平起作用，帕西瑞肽在脑下垂体起作用，米非司酮阻断皮质醇的作用皮质醇在体内的受体。有更多以不同方式起作用的选择是有价值的，因为不是所有患者都对一种药物有反应，有些患者可能无法忍受特定药物的副作用。