Sumo-Snipped蛋白在T和B细胞开发中起着至关重要的作用
当Sumo Grips STAT5,一种激活基因的蛋白质,它阻断了免疫B细胞和T细胞的健康胚胎发育,除非其众多人群在德克萨斯州和德斯逊安德森癌症中心报告中由科学家领导的研究团队分子细胞。
“该研究将Sumo和Sentrin / Sumo特异性蛋白酶1(SENP1)的活性扩展到免疫学领域,特别是T的早期淋巴式发育和B细胞,“该研究的高级作者,Edward T. H. Yeh,M.D.,Md Anderson的心脏病学系教授和主席。
Sumo蛋白,也称为小泛素样修饰符或哨兵,附着于细胞中的其他蛋白质以改变它们的功能或将它们移动在细胞内。Senp1是六种蛋白质家族之一,将Sumo改性蛋白质剪掉。蛋白质的Sumoylation(Sumo修饰)涉及癌症,心脏和癌症的发展神经退行性疾病等等。
该团队首先分析了SENP1在小鼠淋巴淋巴结的作用,发现它受到重大表达前体细胞,b的早期阶段和T细胞开发。
与他们开发的转基因小鼠合作,缺乏SenP1基因表达,Yeh和同事发现了小鼠胚胎他们的T和B细胞中具有严重的缺陷,鉴定和抗击感染的白细胞淋巴细胞。
核中的Sumo Pins Stat5
随后的实验将它们LED 5,已知在开发和功能中发挥关键作用的转录因子免疫细胞。转录因素工作在细胞核,通过连接到基因的启动子区域来激活基因表达。
“Stat5在一个循环中工作,从细胞的细胞溶溶胶转移到细胞核中以激活基因,然后返回到细胞溶胶中,”Yeh说。“我们发现,当Stat5在核中友好时,当没有SENP1删除SUMO时,它会被困在那里。”
该团队发现Sumo肌肉在另外两种传导事件中,治疗Stat5活性 - 磷酸化和乙酰化。
Sumo禁止Stat5信令
当Jak酪氨酸激酶在STAT5蛋白上的特定位点附着磷酸盐基团时,在细胞胞嘧啶中被激活。该转化的STAT5将核膜交叉进入细胞核以转录基因。
该团队发现Sumo附着于靠近其磷酸化部位的STAT5,并且缺乏SENP1的细胞具有较大的雄性和磷酸化降低。
Sumoylation与乙酰化
除了磷酸化之外,STAT5的乙酰化已被证明是STAT5将核膜交叉进入细胞核中以增强基因转录。耶和华发现,Subo直接与乙酰基竞争相同的结合位点,抑制乙酰化。
“如果没有塞普1删除Sumo,STAT5不能乙酰化或磷酸化,不能再循环使用,”Yeh说。“我们发现SeNP1通过调控STAT5的调控来控制淋巴样的发展。”
由于YEH的实验室于1996年发现Sumoylation,因此已发现Sumo改变了成千上万的蛋白质的功能。
YEH正在举办第六届国际会议SUMO,泛素,UBL蛋白:2月8日至11日在MD安德森的DAN L. Duncan Building对人类疾病的影响。YEH每隔一年组织会议。
“曾经常见的是关于SUMO的那么鲜为人意。现在,假设蛋白质尤其是尤其是否则,”尤伊说。
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