重编程的雌激素结合与更具侵略性的乳腺癌有关

(Medical Xpress) -- Scientists based at Cancer Research UK’s Cambridge Research Institute have discovered how receptors for the female sex hormone oestrogen attach to a different part of the DNA in breast cancer patients who are more likely to relapse, according to a study published in Nature today.

至关重要的是，他们还发现，在这些更具侵略性的乳腺癌中，雌激素受体（ER）被称为FOXA1的蛋白质“重定向”到基因组的另一部分。因此，专门阻断FOXA1的药物可以帮助治疗对常规激素治疗的患者，例如他莫昔芬。

研究人员使用了最先进的技术（称为芯片测序）来分析冷冻乳腺肿瘤样品中的ER基因组相互作用*，并创建人类基因组中所有位点的地图，在该地点中ER附着于DNA并打开特定基因。

该地图被用来比较在基因组中附着在肿瘤中的基因组中，对治疗反应良好的肿瘤与那些从一开始就对治疗或对治疗具有抵抗力的人反应良好。

这揭示了在所有分析的样品中常见的几乎500个接触点，但也有一个独特的组合，该集合特定于具有不同临床结果的患者 - 其中599个与对治疗的良好反应相关，有1,192例有关。

研究基因组这两个区域的基因活性模式使研究人员能够鉴定出在返回和扩散的肿瘤中更活跃的基因集。

Cancer Research UK’s Dr Jason Carroll, who jointly led the study with Professor Carlos Caldas, said: “These findings suggest that ER binds to different regions of the genome DNA in breast cancer patients that respond to treatment, compared to those that relapse and whose cancer spreads.

“我们从以前涉及的研究中知道乳腺癌在实验室中生长的细胞，即雌激素受体与DNA相互作用并开关燃料癌症生长的基因需要一种称为FOXA1的蛋白质。但这是我们第一次检查冷冻肿瘤样品，并表明FOXA1将ER重定向到具有不同结果的患者中DNA中的不同位置。这会打开不同的基因集，进而影响患者的结果。现在，我们希望开发阻断FOXA1的方法，以帮助治疗不再应对标准治疗的患者。”

剑桥大学肿瘤科癌症医学教授卡洛斯·卡尔达斯（Carlos Caldas）和英国癌症研究所剑桥研究所说：“一些乳腺癌接受了荷尔蒙治疗，例如他莫昔芬，这些癌症是通过阻塞来造成的。雌激素受体。但是我们知道，大约有三分之一的患者无法对这种类型的治疗做出反应，或者以后继续复发。

“了解决定谁将或不会回应给定的遗传差异治疗是能够为个别患者选择合适的药物的重要一步。下一步将是查看是否可以在较大的患者组中重复这些发现。”

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