在药丸中运动可能可以防止极端热敏感

我们都在新闻中看到了这个故事。无论是八月足球训练营的身体健康运动员的死亡，还是7月中旬的一名年长妇女园艺，中风都是一种严重的，危及生命的状况冰水中的浸没或施用冰袋将身体冷却至正常温度。

但是，在今天发表在《杂志》上的一项新研究中自然医学，科学家发现了他们认为是最早打击中风的药物之一。AICAR - 一种实验疗法，曾经被称为“沙发马铃薯药”，因为它能够模仿运动对久坐小鼠的锻炼的影响 - 保护了对疾病的遗传性动物，并可能对治疗具有增强的热诱导突然敏感的人的诺言有望死亡。

“非常需要运动团队的培训人员，凤凰城等地方的急诊室的医生以及在中东沙漠中服役的士兵，在中风活动中可以给个人提供药物。”Robert T. Dirksen博士，罗切斯特大学医学中心的药理学与生理学教授。“我们的研究朝着开发一种新药物疗法迈出了重要的第一步，该疗法可能是未来中风标准治疗方案的一部分。”

这一发现是随着中风案例的上升而出现的。根据最近的一项研究美国预防医学杂志从1997年到2006年，美国与热有关的伤害的数量增加了一倍以上。在这10年中，估计有55,000人在全国急诊室接受治疗。

由贝勒医学院的Dirksen长期合作者Susan L. Hamilton博士苏珊·汉密尔顿（Susan L. Hamilton）领导的研究团队在RYR1基因的突变中测试了该药物。该突变与恶性高温有关，这种骨骼肌遗传性遗传疾病通常使用一般麻醉剂会触发不受控制的肌肉收缩和体温的危险升高。出乎意料的是，进一步的工作表明，这些小鼠在暴露于高温或在温暖条件下运动时表现出相似的不受控制的肌肉收缩 - 经典的中风反应。

该小组发现，AICAR政府保护小鼠免受热应激下这种收缩的情况。如果不停止，收缩会导致肌肉分解并释放其含量，包括钾和蛋白质，以释放到血液中。血液中的高钾具有极高的毒性，如果不快速治疗，可能会导致心律不齐和死亡。

不幸的是，该药物没有为麻醉性诱导的恶性肿瘤提供相同的阳性结果。

AICAR在2008年发表的一项研究发表在2008年细胞一本著名的科学杂志发现，该药物在完全不活跃的小鼠中增强了肌肉并增加了耐力。随着其他研究进一步建立了AICAR改善肌肉功能的能力，该团队越来越好奇，以测试它如何影响小鼠RYR1相关的中风的全身肌肉收缩特征。

他们不仅发现了该药物的意外保护作用，而且还以与最初想象的完全不同的方式起作用。

AICAR通常通过激活人体的代谢“主开关”（一种称为AMPK的酶）来起作用，该酶还影响肌肉活动。但是，研究人员发现，该药物保护小鼠免受热中风的能力与对该主开关的影响无关。相反，它直接影响了RYR1。

RYR1或1型Ryanodine受体是一种在肌肉收缩中起着至关重要的蛋白质。它负责从细胞内的储存室中释放带正电荷的钙离子，然后将其与肌肉蛋白结合起来触发收缩。为了响应热量，RYR1的突变导致过量钙从存储室泄漏并触发不受控制的肌肉收缩。该小组发现，AICAR会减少RYR1的钙泄漏，从而减少热诱导的收缩，肌肉损伤和死亡。

在《杂志》上发表的单独但相关的文章中麻醉学，Dirksen及其同事报道了两个患有RYR1突变的儿童的病例，这些儿童因病毒热或暴露于环境热应激而触发的发作后死亡。该小组指出，尽管RYR1突变可能只会说明普通人群中的一小部分中风病例，但他们认为他们的发现AICAR可以保护中风，可能会更广泛地应用。

“我们认为，RYR1突变的个体中中风期间发生的基本过程也可能类似于即使在缺席的情况下发生的事情。差异可能是RYR1突变的个体更容易地将其推进到这一过程中，而那些无需的个人Dirksen指出，要推动更多（例如，通过暴露于更高的温度或更长的时间）以超越关键阈值。”

该团队计划研究AICAR在其他热和运动引起的疾病模型中的功效。

尽管尚未实现沙发马铃薯药，但目前正在调查AICAR，以治疗某些肌肉疾病和代谢性疾病，这些肌肉和代谢性疾病已知是有益的。

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