利用人体自身的防御系统,研究人员将目光投向了治疗膀胱癌的尖端基因疗法
膀胱癌最常见的原因是吸烟和在工作场所接触致癌物,是美国男性和女性最常见的10种癌症之一。超过70%的膀胱癌被诊断为T1期或以下,并且没有侵入肌肉层。在这些早期阶段,标准的治疗方法是手术(经尿道切除)和用高能电(电灼)烧掉肿瘤。许多患者还可能接受随后的膀胱内化疗,因为癌症复发的风险很高。
复发性癌症的预后很差,这促使临床科学家William Larchian,医学博士,泌尿肿瘤学家,大学医院泌尿外科研究所,大学医院病例医学中心,外科副教授,凯斯西储大学医学院,和他的同事们开发了一种针对膀胱癌的免疫疗法,该疗法将刺激身体自身的自然防御机制,以治愈疾病并防止复发。
“有趣的是,我们的身体能够识别、反应和杀戮肿瘤细胞自然,”Larchian博士解释道。“我们正在开发一种疫苗接种系统,以加强这种反应,并推动针对现有和未来的有效免疫反应膀胱肿瘤膀胱癌患者的细胞。”
IL-2,一种细胞因子信号分子,刺激t细胞免疫反应癌症细胞在膀胱里。Larchian博士和他的同事开发了一种系统,可以可靠地将IL-2 DNA的多个副本引入膀胱癌细胞。
“这种方法允许更多的基因拷贝进入细胞,”他说,“与逆转录病毒方法相比,我们能够看到更高的转染率。”
增强的IL-2蛋白表达在小鼠模型中成功地刺激t细胞反应并消除膀胱肿瘤,特别是在随后转染B7.1基因时。B7.1基因编码一种免疫共刺激分子,增加了t细胞的产量,并产生了70%的治愈率。新的癌细胞也被阻止了。这项研究的临床翻译已提交机构审查委员会批准在UH病例医疗中心。
Larchian博士及其同事的其他研究旨在利用这项工作开发一种基因治疗系统,该系统可用于传递其他关键的防御基因。
“我们未来的追求,”他说,“将包括将该系统与非常特定的生物反应调节剂(包括抗血管生成因子)以及肿瘤抑制基因MCP3结合使用。”Larchian博士还在开发一种使用纳米颗粒的靶向药物输送系统膀胱癌治疗。