2011年11月14日

科学家失败障碍消除不活跃的多发性骨髓瘤细胞

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员已经开发出一种新颖的多发性骨髓瘤的治疗策略提供了一次致命的打击甚至杀死最不活跃,或cytokinetically静止,细胞。因为多发性骨髓瘤可以放在一个non-proliferative国家长时间,这一发现可能有助于克服的主要障碍治疗这种致命的疾病。

最近发表在《华尔街日报》的“血液”,一组研究人员的一项研究由史蒂文·格兰特,医学博士椅子,雪莉卡特奥尔森和主席戈登·奥尔森在肿瘤的研究中,副主任转化研究和项目发展的领头人疗法在联邦梅西癌症中心,表明结合临床相关MEK1/2抑制剂AZD6244和Chk1抑制剂AZD7762有效地诱导细胞凋亡,细胞自杀的一种形式,在积极循环以及静止多发性骨髓瘤细胞。Chk1抑制剂防止细胞逮捕的阶段细胞周期促进DNA损伤的修复。然而,这些药物还可能干扰多个其他Chk1-related生存函数。MEK1/2抑制剂防止细胞激活多种蛋白质负责促进各种DNA修复机制,在无数的其他操作。药物的组合似乎没有伤害正常,健康的骨髓组织。

“我们相信Chk1抑制剂对多发性骨髓瘤本身可能并不总是有效,因为他们的目标细胞周期进程,但多发性骨髓瘤细胞经常骑自行车不积极,”格兰特说。“然而,Chk1抑制剂仍可能引起DNA损伤有限环状结构细胞,替代方式去修理损坏的地方。通过引入MEK1/2抑制剂,我们可能残疾补偿DNA修复途径,从而使细胞,包括那些不骑自行车,很少有选择除了凋亡。”

所有细胞进展通过一个循环,导致DNA复制和细胞分裂。周期的每个阶段负责不同的生物功能。在第一阶段,称为G0,进步通过有丝分裂后细胞休息,细胞周期的最后阶段中分离细胞的染色体核核分成两个女儿。细胞G0期和G1期早期再生状态,修复损伤的DNA。Chk1抑制剂促进DNA损伤通过允许细胞进入细胞周期不当,他们死的地方。从历史上看,休眠细胞,如多发性骨髓瘤细胞就不那么容易Chk1抑制剂策略,比如那些结合传统能损伤dna的化疗。

MEK1/2干扰信号级联称为Ras抑制剂/ Raf MEK / ERK通路。这个途径,其中最常见的途径在癌症特异表达,由一系列细胞蛋白质,像开/关开关各种生物过程的调节细胞生存和细胞周期进展,等等。一个重要的生存机制负责调节pro-apoptotic蛋白质称为荡妇。通过抑制Ras / Raf MEK / ERK通路,MEK1/2抑制剂允许Bim积聚在细胞。这在细胞凋亡,似乎降低了阈值作为一个特别有效的“死亡触发”,促进消除细胞包含DNA损伤。