研究人员发现了预防卵巢癌化疗耐药的可能关键
对于卵巢癌患者和他们的医生来说,化疗的耐药性是一个严重的问题。然而,莫菲特癌症中心的研究人员已经确定了一种可能在化疗耐药性进化中发挥关键作用的分子途径。他们希望,这一发现可能会导致针对卵巢癌个体患者的治疗方法;逆转对化疗的耐药性,提高疾病的生存率。
“很少有临床或生物学事件会影响糖尿病患者的生存卵巢癌而不仅仅是他们的肿瘤对化疗的反应方式,”乔纳森·兰卡斯特医学博士说,他是最近发表在该杂志上的一项化疗耐药性研究的资深作者临床癌症研究(17点,2011)。“我们发现了一种叫做'BCL2细胞死亡拮抗剂' (BAD)的途径,并确定BAD途径的活性可能比细胞的体积对生存的影响更大残留病在初级手术后。”
兰卡斯特和他的同事们表示,BAD的发现为使用该途径作为生物标志物来识别高风险卵巢癌患者打开了大门,这些患者在基因上对化疗具有耐药性;使医生能够识别哪些患者可能受益于抑制BAD途径的药物,从而逆转化疗耐药性。
“增加肿瘤对化疗敏感性的靶向治疗提供了提高患者生存期的潜力,”女性肿瘤科主任兼莫菲特女性肿瘤中心主任兰卡斯特解释说。
通过治疗卵巢癌细胞在试管(体外)与化疗药物并观察遗传途径变得最活跃时,研究人员发现了BAD途径。为了进一步分析BAD通路的活性和BAD蛋白的水平,研究人员检查了近300名晚期卵巢癌患者的肿瘤标本和基因组信息。一个47个基因的BAD通路信号被开发出来,并被发现与生存相关。随后对卵巢癌细胞的体外试验表明,有可能抑制BAD途径并逆转对化疗的耐药性。
兰开斯特说:“有趣的是,那些在手术结束时仍有大量癌症,但其肿瘤中pBAD蛋白水平较低的患者,比那些手术后几乎没有癌症,但pBAD蛋白水平较高的患者存活率更高。”“虽然我们的数据强调了这一新发现的途径的重要性,但并非所有细胞系样本都显示出化疗耐药性和BAD途径基因之间的关联。可能还有许多其他途径和过程导致化疗耐药性。”
研究人员得出结论,尽管还需要进行更多的研究,但基于BAD途径的生物标志物可以根据女性的BAD途径和蛋白质的遗传特征将她们分为高风险和低风险组,从而为卵巢癌的个性化治疗打开大门。可以根据每个患者的BAD通路状态选择治疗方法。