一种蛋白质的异常激活可以解释高盐摄入和肥胖之间的致命联系

饮食中盐的摄入和肥胖是高血压发生的两个重要危险因素。每一种都有自己的杀伤力，但当它们结合在一起时，对心脏和肾脏造成的伤害要大于它们各自的伤害之和。发现这种致命协同作用背后的分子机制对科学家来说是一个挑战，但由东京大学内科系主任、肾脏和内分泌科主任、教授藤田敏郎(Toshiro Fujita)领导的研究表明，高盐饮食摄入和肥胖共同引发了一种名为Rac1的细胞蛋白的异常激活。

藤田博士的团队研究了高盐饮食对大鼠的影响，这些大鼠被培育成患有高血压和对盐有不同程度的血压敏感性的老鼠。当肥胖的“盐敏感”大鼠被喂食高盐食物时，研究小组发现Rac1激活了大鼠大脑皮层的矿物皮质激素受体(MR)。肾细胞．这种受体通常由激素醛固酮激活。一旦启动，MR会导致一种叫做上皮的蛋白质的表达钠离子通道(ENaC)和一种叫做钠泵的酶。这两种物质都能促进盐的再吸收，导致身体滞留液体，导致高血压。这是科学家第一次发现Rac1取代醛固酮在调节血压时激活MR的作用。这种蛋白质通常的职责包括调节一系列细胞活动，如细胞生长。

研究小组在尝试用阻断MR激活和抑制Rac1的药物治疗肥胖高血压大鼠时发现了这一现象。当Rac1抑制剂成功降低了大鼠的血压时，研究小组知道他们已经发现了肥胖和高盐饮食共同对血压和肾脏造成严重破坏的机制。

藤田博士表示，该研究小组的发现对研究人员来说具有重要意义高血压的治疗．他说:“我们的数据表明，肾脏中的rac1介导途径可以作为盐敏感性高血压和盐介导肾损伤的替代治疗靶点。”“根据我们的研究结果，我们可以推测肾脏中的Rac1调节血压的盐敏感性，Rac1抑制剂以及MR拮抗剂可能对盐敏感性高血压的治疗有效。”