溃疡性结肠炎患者治疗的未来策略
来自中国的一个研究团队专注于趋化因子基质细胞衍生因子-1受体(CXCR4)拮抗剂AMD3100对肠上皮屏障的影响。他们发现CXCR4拮抗剂AMD3100通过抑制结肠炎症和增强上皮屏障完整性对实验性结肠炎发挥治疗作用。
溃疡性结肠炎(UC)的特点是频繁腹泻发作和肛门出血。UC的组织学特征是外周血单个核细胞(pmcs)侵入隐窝上皮和固有层,破坏上皮内膜,从而在肠壁形成黏膜溃疡和隐窝脓肿。调节炎性白细胞迁移到肠道组织被认为是UC患者的一种治疗选择。趋化因子基质细胞衍生因子-1受体(CXCR4)是趋化因子基质细胞衍生因子-1 (CXCL12)的特异性受体,后者是pmcs的有效趋化剂。CXCL12和CXCR4在肠上皮细胞固有层的表达T细胞和pbmc在UC患者中显著增加,阻断CXCR4可改善实验性结肠炎的结肠炎症。然而,CXCR4拮抗剂是否能增强上皮屏障功能还没有得到明确的解决。
一篇研究文章将于2010年6月21日发表于世界胃肠病学杂志解决了这个问题。本研究首次报道CXCR4拮抗剂AMD3100除抑制炎症外,还可降低实验性结肠炎的上皮细胞凋亡和肠道通透性,从而增强上皮屏障功能。
他们的结果表明CXCL12/CXCR4趋化因子轴在UC的发病机制中起着关键作用。通过了解CXCR4在结肠炎症和上皮屏障中的作用,本研究可能代表了未来的策略治疗干预在UC患者的治疗中