药物减轻辐射对小鼠的毒性作用
虽然辐射治疗用途,太多的辐射损害细胞。最重要的急性副作用的辐射中毒是损害骨髓。骨髓产生的所有正常的血细胞,因此高剂量的辐射会导致低血液红细胞计数、血小板和白细胞。人类收到致命剂量的辐射在意外的设置曝光死于骨髓衰竭。虽然有一些药物会降低毒性时辐射之前(“radioprotectants”);目前,不存在有效的疗法来减轻骨髓毒性的辐射后,给出辐射暴露(“radiomitigants”)。识别成功的人类radiomitigants首要研究的美国国土安全部和美国国立卫生研究院的。
在今天发表的一项研究临床研究杂志副主任,领导的一个研究小组通过UNC Lineberger转化研究,诺曼•沙普利斯博士提供了一个成功的radiomitigation哺乳动物的第一个例子。老鼠的调查人员发现,口服治疗用药物抑制酶参与细胞分裂造成某些群体骨髓细胞暂时停止分裂(他们称为“药理静止”或PQ)。几十年的工作表明,细胞分裂不耐的代理破坏DNA,像辐射。工人在沙普利斯实验室然后立即能够证明PQ诱导前或后20小时辐射能够保护小鼠免受致命剂量的辐射。PQ保护正常细胞的血液,包括血小板、红细胞和白细胞。
“我们认为这项研究是令人兴奋的。我们已经确定了一个简单的,无毒的药物,减少辐射毒性即使给后辐射暴露。我们认为这种方法可以使用人类的意外或故意暴露在致命剂量的辐射,“沙普利斯说,他是一个医学和遗传学副教授UNC的医学院。
PQ依赖于有效的使用和细胞酶的选择性抑制剂叫到和CDK6。与癌症相关的药物已广泛用于人类,在人类和CDK4/6抑制剂目前正在测试。重要的是,这些药物可以作为一个药丸,化学性质稳定,几乎没有毒性。因此,这些化合物可以储存用于设置一个意想不到的放射性灾难。组显示结构不同版本CDK4/6抑制剂提供了保护人类不受辐射,而其他类型的激酶抑制剂没有。
沙普利斯相信PQ在治疗癌症患者可能有作用。辐射是用于癌症治疗,因此PQ可能受益这样的病人。同时,几个常用的化疗药物引起骨髓毒性损害DNA,因此PQ可能从化疗毒性保护除了辐射毒性。还担心PQ可能保护病人的肿瘤治疗的毒性DNA损伤因子,但沙普利斯集团表明至少某些类型的癌症没有保护CDK4/6抑制剂。骨髓保护是一个主要的问题在医学肿瘤学,数十亿美元的增长因素,仅在美国每年用于这个问题。特别是PQ保护血小板和红细胞,这在很大程度上是在当前临床肿瘤未满足的需求。
