遗传条件导致肢体软弱追溯到罕见的基因疾病

(PhysOrg.com)——一个基因导致一个致命的儿童大脑功能紊乱也会导致成年人周围神经病变发展,条件导致手和四肢疲软和感觉下降,据一项研究由美国国立卫生研究院的研究人员和其他机构。这项研究第一次表明不同的相同基因的突变导致两个看似不相关的疾病。

继承的周边神经病变属于一种种类繁多的疾病导致的损失肌肉组织手中,脚和小腿受影响的病人,通常在成年期开始。各种遗传原因已确定疾病腓骨肌萎缩吗(CMT)的主要类别继承周围神经病变影响大约有125000人在美国。周围神经系统由神经驻留或扩展在大脑和脊髓。

在当前的研究中,研究者认为残疾人CMT-like神经病变有相同的基因突变导致门克斯疾病,在婴儿期开始的严重的脑部疾病,如果不及时治疗是致命的。这个基因,称为ATP7A,需要编码的一种蛋白质微量金属铜在不同的隔间内身体的细胞,或完全的细胞。

“研究结果提供了解周围神经功能和最终可能导致新的治疗一些周边神经病变,”艾伦·e·古特马赫说医学博士,代理主任尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所),美国国立卫生研究院研究所的合作研究。

该发现发表在3月12日美国人类遗传学杂志》上。该研究的第一作者是滨l . Kennerson澳新军团研究所的博士,澳大利亚的悉尼大学。另一位资深作者斯蒂芬·甘蓝,医学博士单位负责人对人类铜代谢研究所分子代谢的计划。美国儿童健康与人类发展研究所的NIH-based部分的研究提供了资助。

Drs。Kennerson、羽衣甘蓝、和他们的同事们发现了突变基因的作用远端运动神经病变通过研究两个大的DNA,有多个影响成员的家庭无关。家庭成员的DNA的变化有障碍未出现在那些没有障碍的DNA。NICHD帮助甘蓝博士的单位在确定的位置ATP7A蛋白质在人类皮肤细胞从病人和突变基因的本质特点。突变导致远端运动神经病变似乎有很多较小的影响比突变与门克斯疾病中发现的婴儿。

门克斯疾病源自其他相同基因的突变,使生成的蛋白质无法履行其正常功能,运输铜。结果,孩子门克斯疾病有超出正常水平的铜:低水平的血液、大脑和肝脏以及肾脏和肠道中过多。

但是远端运动神经病变患者没有异常铜水平,甘蓝博士和他的同事们发现。突变导致远端运动神经病变不消除蛋白质的功能完全——保持约70%的正常能力铜。不过,研究人员发现细微的异常细胞内蛋白质本身的动作。异常明显影响人们的运动神经元,神经细胞控制肌肉的脊柱。

“ATP7A蛋白质在神经系统至少有两个截然不同的角色,“甘蓝博士说。“我们知道这是中枢神经系统发育的关键。之前,但是现在,没有证据表明它在运动神经元的功能发挥了重要作用周围神经系统。"

甘蓝博士和他的同事打算研究机制的新发现的突变导致疾病,希望最终开发治疗。