靶向细胞途径可能会阻止白血病复发

约40％的儿童和高达70％的成年人免于急性髓性白血病（AML）的缓解情况将是复发。近年来，医生已经达到了这种情况，这是由于白血病干细胞，无休止地复制产生白血病的未成熟血细胞的癌细胞，并且对典型的癌症治疗有抗性。现在，儿童医院波士顿的研究人员发现了消除这些细胞的可能方法，并防止他们发起复发。

该研究，在线发布于3月26日在杂志上科学，显示白血病干细胞在没有特定的细胞途径的情况下不能茁壮成长，称为Wnt /β-catenin途径，表明靶向该途径可能会阻止AML的生长和发育。

“这项研究的最大潜力是抑制抑制β-catenin的药物的白血病复发，”斯科特阿姆斯特朗，博士学位，博士，博士，儿童血液学/肿瘤学和肿瘤学院和高级作者的博士博士说。

王子王，博士，儿童小儿血液学/肿瘤学，Armstrong的团队和研究人员的成员，通过使用两种不同类型的早期血细胞，在白血病干细胞的重要球员中归零- 血液干细胞，产生所有不同类型的血细胞，以及粒细胞/巨噬细胞限制祖管，更成熟，差异化的细胞，只能产生某些白血细胞。它们通过激活先前发现的两种基因来诱导AML，Hoxa9和Meis1，然后将细胞注入小鼠中。

在用血液干细胞注入血液干细胞的小鼠中诱导两个基因的激活，但不在注射祖细胞的小鼠中。遗传分析揭示了祖子缺乏活性β-连环蛋白途径。虽然在一个人诞生后，这种途径仍然活跃在血液干细胞中，但它只在胎儿发育期间发挥着重要作用，并且在更分化的祖细胞中是完全无活性的。这导致团队思考白血病干细胞需要β-catenin，以发展，茁壮成长和诱导白血病。

为了测试这个想法，在激活Hoxa9和Meis1后，研究人员将一种活性形式的β-catenin的β-catenin引入祖细胞。一旦注射到小鼠中，这些祖细胞后来诱导白血病。

研究人员进一步证实了Beta-catenin通过用药物吲哚美辛的药物注射白血病干细胞的小鼠来证实了β-catenin的作用，该小鼠阻断了β-catenin途径。试验显示，白血病干细胞的数量减少在接受药物的小鼠中。吲哚美辛还减少了小鼠中的干细胞数量，具有完全发育的白血病。

由于研究人员称之为混合谱系白血病融合蛋白，大多数有AML的幼儿都会发展这种疾病，这可以激活Hoxa9和Meis1基因。看看这些蛋白质是否存在β-连环蛋白途径，团队治疗祖细胞与混合谱系白血病融合蛋白MLL-AF9。MLL-AF9活化的Hoxa9和Meis1，以及β-连环蛋白途径，并注射了这些祖细胞的小鼠开发了白血病。但是当用试剂处理小鼠以使体内β-连环蛋白途径进行去激活时，白血病干细胞不能茁壮成长。

该研究表明，白血病干细胞需要β-连环蛋白途径存活，并且阻断该途径的治疗可以消除白血病干细胞并预防AML患者具有a复发。

在临床中可以应用于这些发现，需要更好的β-连环蛋白抑制剂，因为如果不能以足够高的剂量擦拭白血病的人，以消除白血病干细胞而不具有毒性效果，则不知道。研究人员的下一步是确定原因白血病干细胞需要β-连环蛋白途径生存。

“沿着途径的任何一步都是潜在的治疗机会，”阿姆斯特朗说。

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