对致命真菌疾病的耐药性担忧

(PhysOrg.com)——由于对抗感染的抗真菌药物耐药性增加,对最常见的空气传播真菌疾病的治疗被证明效果较差。

曲霉菌病是由真菌曲霉菌引起的一种不可治愈的肺部疾病。治疗方法是使用一种叫做唑的化合物,但曼彻斯特大学的研究人员发现,这种真菌能够发生突变,使治疗无效。

这项研究发表在美国著名杂志上新兴结果显示,14个人中有13个人患病该团队最近的治疗对治疗没有反应,许多突变是负责任的。

首席研究员大卫·丹宁教授的诊所设在南曼彻斯特大学医院,他说,大多数真菌菌株或分离株对所有口服抗真菌药物都完全耐药,导致医生采取长期静脉注射治疗。

丹宁教授是美国国家曲霉病中心主任,他说:“20世纪80年代末,在加利福尼亚发现了第一个耐唑菌株,而在英国发现的第一个耐唑曲霉直到1999年才发现,现在我们有几十个。”

自2004年以来,抗真菌药物耐药率一直在上升,2007年达到17%,这一趋势一直持续到2008年和2009年。来自英国各地的患者被发现有耐药性,主要与长期治疗无法治愈的曲霉病有关。”

2008年,荷兰奈梅亨(Nijmegen)的工作人员报告了类似的耐药性上升,这与单一的耐药性突变有关,也在从土壤中生长的曲霉菌中发现了这种突变。他们认为,在农业中广泛使用唑可能是罪魁祸首。农业中大约三分之一的杀菌剂是唑类。

目前,口服治疗曲霉菌感染和过敏的抗真菌药物只有唑类,主要是伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑。

丹宁教授说:“在我们测试的对伊曲康唑耐药的分离株中,我们还发现对伏立康唑(65%)和泊沙康唑(74%)的交叉耐药。”“结果取决于赋予抗性的特定突变。

“患者可以静脉注射两性霉素B或卡泊芬净,但当患者出院或患有过敏性曲霉菌病时,这两种药物都不起作用。”

曲菌病有多种不同形式:慢性肺曲菌病是一种缓慢进展的肺部破坏性疾病,导致呼吸功能丧失和一般健康状况不佳(体重减轻、咳嗽、带血、呼吸短促)。几乎都是由烟曲霉引起的。基础疾病包括肺结核、非典型肺结核、慢性阻塞性肺病(COPD、肺气肿)、气胸、结节病、过敏性支气管肺曲霉病、肺癌治疗。如果没有适当的治疗,大约50%的患者在5年内死亡,通常死于咳出大量血液。据估计,全国有500-750名患者患有这种疾病。

侵袭性曲霉菌病是一种危及生命的疾病,通常发生在白血病或癌症化疗、移植、艾滋病、皮质类固醇治疗和重症监护后的免疫抑制患者的肺部(85%)。早期,临床表现为无症状;随后患者出现发烧、咳嗽和呼吸短促。除非治疗,它通常会迅速进展,约50%的患者会在2周内死亡。诊断是困难的,需要多次测试才能确定诊断。如果治疗成功,90%以上的患者会完全康复。据估计,全国每年约有4000名患者患有这种疾病。

过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)是一种过敏性疾病影响哮喘和囊性纤维化患者。患者咳出厚厚的粘液,呼吸急促和疲劳。多年来,气道变厚变宽(支气管扩张),多种细菌感染是常见的。它可能演变成CPA。抗真菌治疗对大多数患者的生活质量有重大影响,特别是在改善呼吸和能量水平方面。其中一些患者还患有严重的鼻部疾病。ABPA影响约1%的成人哮喘患者(约4万人)和约15-25%的成人囊性纤维化患者(约300-500人)。

严重哮喘可能对多种真菌敏感(过敏),这种疾病被称为严重哮喘与真菌致敏(SAFS)。曲霉菌是最常见的真菌,它们是敏感的。受影响的人哮喘多次恶化,每年需要多次使用类固醇和抗生素,住院治疗,生活质量普遍较差。抗真菌治疗对大多数患者都有帮助。在英国,估计有19万到30万人受到影响。

慢性鼻窦炎常由真菌引起,其中是英国最常见的(真菌性鼻鼻窦炎)。患者有鼻塞、嗅觉丧失、鼻子持续流脓、反复鼻窦感染,通常还长鼻息肉。这是一种需要内窥镜或开放手术的长期疾病,通常在手术后复发。局部类固醇喷雾剂和治疗细菌性鼻窦炎是主要的治疗方法,因为抗真菌治疗并不总是有效的(也没有令人信服的证明是有用的)。慢性鼻窦炎影响了18%的英国年轻人(真菌在7%中起作用),因此真菌鼻窦炎估计影响了英国约40万人。

由曼彻斯特大学提供(新闻网络

引用:对致命真菌疾病的耐药性担忧(2009,7月16日)检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2009-07-drug-resistance-killer-fungal-disease.html 2023年2月27日
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