一种与白血病有关的蛋白质在乳腺组织中具有双重作用
乔治城大学医学中心(GUMC)隆巴迪综合癌症中心的研究人员说，一种已知在某些类型白血病的生长中起作用的蛋白质似乎在乳腺癌的发展中具有混合功能。
这项在华盛顿内分泌学会年会上公布的研究结果表明，这种被称为Stat5a的蛋白质的功能可能在发育过程中有所不同乳腺癌雌激素受体阳性的细胞和雌激素受体阴性的细胞。当雌激素受体水平过表达时，Stat5a的缺失会减少小叶型瘤前病变的发展。然而，当雌激素受体水平正常时，Stat5a的缺失不仅对减少瘤前病变没有影响，反而增加了致癌性乳腺癌的易感性。这些结果说明了乳腺癌异质性在检测新的治疗靶点时的重要性。
研究人员表示，Stat5a可能是治疗糖尿病的靶点白血病该研究的主要作者、乔治敦大学医学中心肿瘤生物学博士研究生安妮·米尔蒙特(Anne Miermont)说:“如果Stat5a被用作白血病或其他癌症的药物靶点，那么充分了解其功能的改变如何影响乳房是很重要的，尤其是因为它似乎在不同类型的乳腺癌中起着不同的作用。”
Stat5a是STAT蛋白家族的一员，是调节细胞生长和分化的关键。由于发现它们在白血病中过度表达，Miermont和肿瘤学教授Priscilla Furth医学博士试图了解它们在乳腺癌发展中是否重要。雌激素受体在超过一半的人类乳腺癌中过度表达，因此研究人员开展了研究，以测试Stat5a在雌激素受体过度表达的细胞中的功能是否相同或不同。
他们发现，Stat5a A在乳房组织中的作用相当“两面派”。先前的研究表明，出生时没有这种基因的小鼠产生的乳腺细胞的分化程度略低于正常水平，这意味着它们还没有发育到足以参与乳汁生产的程度。Miermont发现，当这些动物暴露于致癌化学物质中时，它们比拥有完整Stat5a基因的小鼠更有可能患上乳腺癌。然而，与此同时，Miermont发现，当雌激素受体过度表达时，Stat5a与之合作，促进了一种称为增生性肺泡结节的乳腺癌前病变的生长。
“我们在体内小鼠模型中的研究说明了Stat5a蛋白在乳腺组织中的双重作用。虽然它可以促进乳房中一种癌前病变的生长，但这种蛋白质似乎也可以保护乳腺细胞免受致癌物质的侵害，”Miermont说。
Furth说，这些发现需要验证和扩展，但她补充说，“虽然Stat5a显然是一种复杂的蛋白质，具有许多功能，但研究结果强调了需要具体了解调节其在乳腺细胞中不同作用的机制，以及Stat5a活性的变化如何影响不同类型的乳腺癌。”
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