Autoinflammatory先天疾病模型揭示了角色,而不是适应,免疫力
圣地亚哥加州大学的研究人员医学院第一auto-inflammatory疾病小鼠模型,发展障碍,涉及人体的先天的over-activation原始免疫系统。他们的研究中,早期在线发表细胞免疫6月4日表明,先天-不适应性免疫系统驱动器auto-inflammatory疾病。研究结果可以为研究开辟新的治疗方向痛风或炎症性肠病等疾病。
“Auto-inflammatory疾病是一个相对较新的疾病分类,不同于自身免疫性疾病或过敏,”哈尔·霍夫曼说,医学博士,副教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的医学。霍夫曼研究一组罕见,继承auto-inflammatory条件称为Cryopyrin-Associated周期性综合症(帽),其中包括家族性寒冷auto-inflammatory综合症(fca)和Muckle-Wells综合征(多工作站系统)。
自身免疫性疾病源自一个活跃身体的适应性反应,或收购,对物质和组织免疫系统通常存在于身体。过敏也适应性免疫系统的产物,但在应对环境物质。这两个涉及淋巴细胞等的作用B细胞和T细胞。年长的先天免疫系统,另一方面,招聘网站的感染和炎症免疫细胞,但不提供长期的保护。病原体引起不适当反应,而不涉及抗体或淋巴细胞。
与帽,霍夫曼曾发现NLRP3基因的突变导致了auto-inflammatory疾病症状,因为基因导致的蛋白质称为cryopyrin改变。Cryopyrin调节interleukin-1的释放,发热和全身炎症的一个重要中介在人体的先天免疫反应,并改变Cryopyrin导致生产过剩的il - 1。
NLRP3基因的突变被认为导致不适当的激活一个多复杂的称为inflammasome,导致过度Il-1β释放和限制疾病的表现症状。Il-1β抑制剂治疗减少了炎症auto-inflammatory疾病和症状;然而,NLRP3除了增加Il-1β可能有其他影响。
“Il-1β抑制剂患者有好多了,但仍表现出一些症状,”霍夫曼说。
为了检查炎症介质的作用和适应性免疫反应的限制,研究人员开发了两个NLRP3突变敲入小鼠模型。(在“敲入”模型,遗传信息插入到一个特定的基因组的一部分;“淘汰赛”小鼠模型相比,遗传信息删除。)这些小鼠系统性炎症和糟糕的增长,一些人类患者相似。
通过交配这些老鼠基因突变小鼠各种背景,科学家们表明,帽子需要一个完整的inflammasome,只是部分依赖于Il-1β和独立于T细胞。他们的发现可能有助于为帽综合症导致更有效的治疗。
“数据显示,帽子是真的inflammasome-mediated疾病和适应性免疫系统没有必要为这种疾病,”霍夫曼说。
“在更大的图片,我们的研究结果还表明,先天和适应性免疫系统不一定总是“相声”或相互沟通。”
据研究人员介绍,鉴于IL-Β的重要性和inflammasome先天免疫,NLRP3敲入小鼠可能适用于许多疾病的研究沿着autoinflammatory-autoimmune频谱。
