研究人员称，癌症需要免疫系统的支持才能发展

一组科学家报告说，在一种罕见的遗传疾病中，生长在神经周围的肿瘤需要免疫系统细胞的合作才能生长。

科学家们报告说，用一种攻击免疫细胞(而不是肿瘤)的药物治疗小鼠，可以大大减小肿瘤的大小和代谢。针对人体的临床试验已经开始。

“不是肿瘤被治疗，而是它的环境，”路易斯·帕拉达博士说，他是德克萨斯大学西南分校发育生物学主席，也是该研究的共同高级作者，该研究发表在10月31日的杂志上细胞。“这一发现带来了一种非常有前途的治疗以前无法治疗的肿瘤的方法。

“这是第一次用老鼠模型来深入了解一种无法从患者研究中获得的癌症，”肯特沃尔德雷普神经生长与再生基础研究中心主任帕拉达博士说。

研究人员正在研究发生在周围神经周围的丛状神经纤维瘤。在人类中，它们是一种称为神经纤维瘤病-1的遗传疾病的一部分。大约25%到40%的患者会发展成肿瘤，这些肿瘤通常是良性的，但可以长到足以导致毁容或残疾，有时也会变成恶性的。

这些肿瘤是复杂的结构，包括许多不同类型的细胞，特别是雪旺细胞，它提供一层脂肪涂层，使神经细胞具有电效率，以及肥大细胞。

由于其复杂性，丛状神经纤维瘤很难通过手术切除，目前还没有治愈方法。

神经纤维瘤病-1是由一种叫做Nf1的基因突变引起的。在美国、欧洲和日本大约有25万人有这种突变。这种突变是显性的，这意味着拥有一个正常基因和一个突变基因的人会患上这种疾病。

德克萨斯大学西南分校的研究人员此前在小鼠中发现，丛状神经纤维瘤由雪旺细胞发展而来，雪旺细胞有两个Nf1突变副本。此外，他们还发现，即使在神经周围开始形成丛状神经纤维瘤之前，肥大细胞也会迁移到该区域。

在目前的研究中，科学家们使用基因工程小鼠首先证实，动物的雪旺细胞中需要两个突变的Nf1副本才能发展成神经纤维瘤，而它们的其余细胞仍然可以有一个正常的Nf1基因和一个突变的Nf1基因。

此外，从具有两个正常Nf1基因的正常小鼠身上进行骨髓移植，可以防止90%的工程小鼠发生神经纤维瘤，这证实了即使雪旺细胞中有两个突变基因，其他细胞中也一定存在突变副本。骨髓是肥大细胞、血细胞和许多其他类型的细胞的来源，这些细胞在血管中循环。

随后，研究人员重点研究了肥大细胞在肿瘤形成中的作用，尤其是细胞表面一种名为c-kit的分子，它控制着许多功能，包括迁移和增殖。

被改造成肿瘤的小鼠被给予甲磺酸伊马替尼，也被称为格列卫。这种已知能抑制c-kit的药物，目前被用于治疗慢性骨髓性白血病和其他癌症。

正电子发射断层扫描显示，格列卫使肿瘤的代谢活性减半，而后来的检查证实，肿瘤比安慰剂治疗的小鼠小得多。

“我们发现，免疫系统需要与肿瘤相互作用才能使肿瘤生长，”帕拉达博士说。“当肥大细胞被阻断时，肿瘤就无法生长。”

在这些实验过程中，研究人员了解到一个女孩患有巨大的神经纤维瘤，由于涉及太多血管，无法通过手术切除。由于格列卫已经被批准用于其他疾病，女孩的医生根据“同情使用”指南对她进行了治疗。

根据“慈悲使用”规定，在为期六个月的治疗的前三个月里，女孩的肿瘤缩小了70%，没有明显的副作用。研究人员报告说，在之后的六个月里，肿块一直处于休眠状态。

帕拉达博士说，虽然这只是一个病例，但它与为期一年的肿瘤研究及其在小鼠身上的作用是一致的，而且这个孩子的治疗是根据动物研究的结果量身定制的。

该疗法在神经纤维瘤患者中的二期临床试验已获批准并正在进行中。

不过，帕拉达博士提醒说，还需要进一步的研究。一个单一的人类病例虽然令人鼓舞，但并不足以证明治疗的长期有效性，格列卫可能除了抑制肥大细胞外还发挥了其他作用。

资料来源:德克萨斯大学西南医学中心