也是OHSU人员确定总开关,调节血压

俄勒冈健康与科学大学的一个研究小组研究一种罕见的高血压已经确定的机制,他们相信一个肾脏蛋白质复合体是一个总开关,调节血压,这一发现对治疗产生广泛影响更常见形式的高血压。

大卫·h·艾莉森团队由医学博士的研究成果发表在今天(11月1日)发表的一篇论文《临床研究杂志》,将开关比作一个变阻器调节肾脏盐和钾的平衡,从而提高或降低血压。

开关故障时,集团认为,高血压或高血压的发生,是当某些突变WNK激酶蛋白复合物。这些基因缺陷引起的疾病称为家族hyperkalemic高血压(FHHt),也叫做pseudohypoaldosteronism 2型或戈登的综合症。也是OHSU组和其他人关注FHHt,这是罕见的,在寻找线索血压调节更常见的高血压,称为原发性高血压,通常标记沉默的杀手。

高血压影响至少5000万美国人和世界各地的无数人,是心脏病发作的主要原因,中风和肾功能衰竭。在95%的情况下的根本原因是未知的。如果证实了这项研究的结论在进一步的研究中,他们可以带来更好的有针对性的疾病和更有效的药物,埃里森说,也是OHSU医学院的医学教授在其部门主管Nnephrology和高血压。

“这不是普遍被公众理解,高血压是最常见的肾脏疾病,”埃里森说。“如果我们能算出肾脏调节盐排泄方式,我们可以设计方法来防止高血压、治疗或设计更好的治疗。我们的发现在这个研究让我们更近了一步,我们认为。”

埃利森和他的同事们,杨Chao-Ling,医学博士朱,奢靡,医学博士,硕士,在研究中关注WNK1之间的复杂的相互作用,WNK3 WNK4激酶调节NCC,通常使盐在体内的一种蛋白质。他们解释WNK 3首次在这个过程中扮演着重要角色,而且没有WNK激酶单独行动,但函数作为一个单元。

“这些WNKs形成蛋白质信号复杂,”埃里森说。“所有三个WNKs互相交谈。只有当你了解他们一起工作,相互交流你能理解真正的生物学疾病。调节的复杂充当rheostat-controlled放大器NCC的活动,盐转运体基因,以响应的生理需求。这种疾病是由故障引起的不同调节NCC WNKs之间的通信。”

蛋白激酶是最大的人类基因家族之一,细胞功能的主要监管机构。有518人——被称为人类激酶组和他们协调各种复杂的生物功能。WNK激酶,于2000年被发现,一直是一个激烈的话题兴趣医学研究者自2001年耶鲁大学医学院的研究小组找到了这类激酶和FHHt之间的联系。bob88体育平台登录埃利森和他的团队随后发现突变WNK1和WNK4引起这种疾病通过调制NCC的活动。

目前也是OHSU研究解释了醛固酮,肾上腺分泌的一种激素,可以有不同的对钠和钾平衡在不同时间的影响。激素有时增加盐吸收和在其他时间增加钾排泄,但它知道如何作用一直是一个谜。

“我们认为答案是WNK激酶,开关从氯化钠(盐)醛固酮保留potassium-wasting荷尔蒙激素,”埃里森说。“当你继承的WNK激酶之一的突变开关转错了方向。首次切换机制解释了为什么高钾饮食可以降低血压。高钾不仅刺激醛固酮分泌,而且调节WNK激酶活性;醛固酮和某些WNK激酶导致肾脏的钾而不是重吸收盐。”

也基本上研究开辟了新天地精炼的解释如何WNK FHHt突变原因。

“我们表明,突变导致疾病的方式参与WNK3,”埃里森说。“与WNK4抑制NCC,盐转运蛋白,WNK3有刺激作用。如果有更多的WNK3,你将会有更多的盐再吸收,如果有更多的WNK4,你将会有更少。也正好是WNK4通常抑制WNK3,但突变WNK4块这种效果,从而产生更积极的WNK3,增加盐运输和导致疾病。”

来源:俄勒冈健康与科学大学