血液凝血细胞港“定时炸弹”

血液中的细胞碎片被称为platelets-which形成血凝块和协助伤口healing-have内部“时钟”,就像定时炸弹,预先确定他们的死从他们出生的那一刻起,根据一项新的研究在3月23日出版的《华尔街日报》细胞,由细胞出版社出版。

研究人员说,这一发现可以“深远的影响”,血小板疾病的诊断和治疗。也许更重要的是,他们说这一发现表明,化学处理,有效地设置这些时钟可能增加捐献血小板的保质期,到期后五天的存储条件下现在需要。

研究人员发现,血小板的典型的短寿命,对于人类来说是10天,由prosurvival蛋白质包含的数量。随着蛋白质减少,其细胞“复仇者”接管,导致专业凝血细胞一种编程的自杀被称为凋亡。

“我们发现血小板进行真正经典的细胞凋亡,”大卫·黄说沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所的澳大利亚。bob88体育平台登录“这是令人惊讶的在很多方面因为血小板是一个不寻常的细胞类型,缺少一个核。我们不知道是什么控制他们的寿命。“细胞核含有遗传指令,最终直接活动的其他种类的细胞。

“找到一大堆的潜在影响,“添加研究合作者本杰明凯乐,沃尔特和伊莉莎的霍尔医学研究所的。bob88体育平台登录“对我们来说,最重要的是扩大的可能性在血库血小板寿命。“延长可能通过增加水平的prosurvival蛋白质,称为Bcl-xL,或阻止其竞争对手死亡蛋白,贝克。

“如果血小板贮存时间可能会延长5 - 8或10天,这将使临床很大的差异和血液银行实务,”黄说。

仅在美国,每年大约有1200万台的血小板输血,主要在接受癌症治疗的患者,研究人员说。患者服用化疗药物通常需要血小板支持减少出血的风险。这是因为骨髓产生凝血的组成细胞抗癌的成分,“严重影响”的黄解释道。

原因尚未完全清楚,捐献血小板必须存储在室温条件下,研究人员说。当保持在寒冷条件下,输血血小板被认为是外国的接受者的免疫系统并迅速从血液中清除出去。

在室温下“问题是,生物过程发生迅速,导致生存能力迅速下降,”凯勒说。下降,除了细菌污染的问题,妨碍了血小板的存储超过五天。

在搜索的基因影响血小板数量在最近的研究中,研究人员首先筛选小鼠暴露于低血小板计数的化学诱变。他们的搜索发现了两个这样的鼠标菌株,在Bcl-xL每个轴承不同的突变。老鼠特别设计缺乏Bcl-xL也缺乏血小板,他们显示。

“这是一个意想不到的结果,种子为整个故事,”凯勒说最初的发现。

研究人员起初怀疑Bcl-xL-deficient动物的问题可能源于一个缺陷在生产中血小板的骨髓。当这一理论未能成功,他们最初“左摸不着头脑,”凯勒说。

然后他们意识到Bcl-xL血小板可能继续活着,正如在其他细胞。事实上,他们发现的证据在老鼠prosurvival Bcl-xL约束的活动suicide-inducing贝克维持血小板生存。Bcl-xL降解,年长的血小板准备细胞死亡。

基因或药物治疗阻塞Bcl-xL减少血小板的寿命,造成小鼠血小板不足,他们发现。消除贝克纠正这些缺陷,并从Bak缺失的小鼠血小板住得比正常时间更久,他们报道。

研究人员所使用的药物是一个“BH3模仿”一类抗癌疗法,现在正在开发,黄解释道。药物通过针对Bcl-xL和相关prosurvival基因在肿瘤细胞。

Bcl-xL的新角色显示新癌症药物可能会导致血小板数量的下降。然而,研究人员补充说,“正常的副作用可能是自限性的骨髓有能力赔偿血小板增加生产。”

除了血小板上的新发现可能的实际应用,研究结果也有有趣的生物学意义。

“这表明,在分子水平上真的细胞程序性死亡在默认情况下在给定的时间内,除非另一个信号覆盖它,”黄说。

“所有的细胞都可能有这样的一个时钟,”他继续说。“然而,在大多数细胞时钟可以重新修改生产蛋白质。在本质上,它们的时钟可以重绕。”

相比之下,他说血小板缺乏核使他们没有把时光倒流的机制。这将是有趣的,看看类似的时钟修复血红细胞的寿命bloodstream-which也缺乏细胞核的氧载体,研究人员说。

来源:细胞出版社