研究人员关于如何解决一个谜细胞分裂被接通

一个国际研究小组已经确认过程,功能就像一个变阻器拨号细胞分裂被撞出一个肿瘤抑制蛋白作为开关。的机制提供了洞察失误,导致细胞增殖是癌症的一个特点。

这项研究集中在本质上是无序的蛋白质p27。蛋白质有助于调节细胞分裂通过集成分子信号导致p27的退化和细胞分裂的开始。低水平的p27与相关联预后不良在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和其他癌症。的切换机制降低p27在某些白血病和乳腺癌上调。

这个月发表在《华尔街日报》的研究自然通讯透露,即使p27与基本紧密绑定在一个复杂的细胞分裂的蛋白质,小段p27不断波动之间的绑定和局部的结构。波动给信号分子的访问必要的放松p27的债券蛋白质复合体和它的最终去除和降解。

这项工作是由科学家们在圣裘德儿童研究医院Heinrich-Heine-University在德国和比利时布鲁塞尔自由大学。

“波动p27捕获在这个研究可能是一个信号的一般机制监管内在无序像p27蛋白。我们知道这些蛋白质可以在癌症和其他疾病,破坏“说通讯作者理查德•Kriwacki博士,圣裘德的成员结构生物学。其他相应的作者彼得•Tompa博士,VIB的布鲁塞尔自由大学结构生物学中心和老人大啤酒杯,Heinrich-Heine-University博士。

内在无序蛋白质

蛋白质是氨基酸数组就是一个珠子一个字符串,通常折叠成稳定的三维结构来执行其功能。但与其形成一个稳定的结构,p27仍有1/3到1/2的所有蛋白质完全或部分无序。内在无序蛋白质可以根据需要迅速改变形状来满足重要的细胞功能。

挑战是如何p27履行这个角色在细胞分裂。研究人员知道移动p27蛋白复合物的涉及特定p27磷酸化的氨基酸。以往的研究显示,这些氨基酸无法p27在绑定到细胞分裂的蛋白质。

调查人员从单分子荧光以及集成数据结构,生物化学和生物物理的方法来捕获p27的波动。研究人员称为过程动态预测。“蛋白质复合体中p27波动之间的主要约束和国家发布的部分使磷酸化成为可能,“Kriwacki说。“这项研究说明了权力的单分子荧光方法揭示这种构象转换机制的细节。”

添加作者亚伦菲利普斯博士Kriwacki实验室的:“这个结果是越来越清楚,许多蛋白质,甚至结构蛋白质,经验重要的构象变化,其功能是必不可少的。”