小分子替代疗法以挽救颅面缺陷

今天，在美国牙科研究协会的第45届年度会议与展览会，美国犹他大学的研究员Shihai Jia，美国盐湖城，将介绍一项名为“营救颅面缺陷的小分子替代疗法”的研究。AADR年度会议将与加拿大牙科研究协会的第40届年度会议一起举行。

已知PAX9和MSX1与人裂和牙齿发育不全有关。缺乏PAX9或MSX1的小鼠在出生时死于芽阶段的left裂和牙齿发育停滞，PAX9 +/-; MSX1 +/-基因在突变体中老鼠门牙缺陷和第三摩尔发育。在这项研究中，研究人员探索了小分子的治疗用途，通过操纵与颅面发育有关的信号通路来挽救颅面缺陷。这项翻译研究为患有颅面缺陷患者的治疗治疗提供了新的候选者。

为了增加Wnt信号传导活性，将DKK1抑制剂方式262611注入了孕妇的PAX9 +/-小鼠的尾静脉，该小鼠已与PAX9 +/-或MSX1 +/- MARES配对PAX9-/ - / - 和PAX9 +/-; MSX1 +/-; MSX1+/; MSX1+/;- 胚胎，在味觉和牙齿形成的胚胎发育阶段。为了调节EDA/EDAR信号通路，在胚胎日E9.5中将抗埃德抗体注入孕妇PAX9 +/-小鼠的尾静脉中。通过整个安装视图在E18.5上分析了表型，并染色了部分。Way-262611治疗在PAX9 - / - 胚胎中部分挽救了pa骨缺陷，牙齿芽升至早期盖阶段，与未经治疗的发育停滞相比。但是，颅面缺陷的纠正并不能阻止PAX9 - / - 幼崽的产后死亡。同样，由抗Edar抗体治疗的PAX9 - / - 胚胎与上盘融合了齿芽升至早期的上限阶段。此外，两种处理都可以恢复PAX9 +/-; MSX1 +/-小鼠中的第三摩尔形成。Way-262611和抗EDAR抗体均对母亲或对照同窝仔不负面影响。

小分子方式262611和抗埃德抗体可以营救颅面缺陷在PAX9 - / - 和PAX9 +/-; MSX1 +/-小鼠中没有任何明显的相关毒性，这表明它们有可能用作治疗与Wnt或EDA/EDA/EDAR信号缺乏症相关的发育异常的安全治疗药物。